[发明专利]手性芳基膦酸环二酯及其衍生物的制备

权利要求书

1.式(I)和(I')所示化合物及其制备方法，

包括如下步骤，

步骤A：在溶剂中，在碱作用下，手性二醇(IV)与三氯化磷在适当温度下发生取代反应，再向反应混合液中加入醇，反应完成后，经后处理得到式(III和III’)的不等比例的非对映异构体混合物(反应式(1))；

步骤B：在溶剂中，在碱和过渡金属及配体催化作用下，芳基或杂芳基卤代物(II)与上述混合物(非等比的III和III’)发生偶联反应，得到磷原子构型保持的化合物式(I)和(I’)，其中之一为主要产物，依手性碳原子构型和取代基的不同，主产物比例可达到95％以上(反应式(2))；

R各自独立地选自H、烷基、烷氧基、卤代烷基、氰基取代的烷基、芳基或卤素；

Ar选自芳基或杂芳基，其中所述Ar独立任选地被1、2、3或4个R¹取代；R¹各自独立地选自氰基、硝基、羟基、氨基、氟、氯、溴、碘、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、氰基取代的烷基、羟烷基、烷氧基、-S(＝O)_0-2R¹⁰、-C(＝O)R¹¹、-OS(＝O)_1-2R^10a、-OC(＝O)R^11a、-C(＝O)OR^11a、-N(R^12a)C(＝O)R¹²、-OC(＝O)NR¹³R^13a、-NR¹⁴R^14a、N(R¹⁵)S(＝O)_1-2R^15a、-N(R¹⁶)C(＝O)NR^16aR^16b、-R¹⁷-S(＝O)_0-2R¹⁰、-R¹⁷-C(＝O)R¹¹、-R¹⁷-OS(＝O)_1-2R^10a、-R¹⁷-OC(＝O)R^11a、-R¹⁷-N(R^12a)C(＝O)R¹²、-R¹⁷-OC(＝O)NR¹³R^13a、-R¹⁷-NR¹⁴R^14a、-R¹⁷-N(R¹⁵)S(＝O)_1-2R^15a、-R¹⁷-N(R¹⁶)C(＝O)NR^16aR^16b、-(CH₂)_0-3OP(＝O)(OR¹⁸)(OR¹⁹)、-(CH₂)_0-3OP(＝O)(NR¹⁸)(NR¹⁹)或-(CH₂)_0-3OP(＝O)(OR¹⁸)(NR¹⁹)；R¹⁰、R^10a、R¹¹、R^11a、R¹²和R^15a各自独立地选自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、卤代C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、芳基、杂芳基、C_4-10环烷基、C_5-14环烷基烷基、C_4-10杂环基或C_5-14杂环基烷基；

R^12a、R¹³和R^13a各自独立地选自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、卤代C_1-6烷基或氰基取代的C_1-6烷基；

R¹⁴和R^14a各自独立地选自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、卤代C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基或芳烷基；

R¹⁵、R¹⁶、R^16a、R^16b各自独立地选自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、卤代C_1-6烷基或氰基取代的C_1-6烷基；

R¹⁷选自亚烷基、亚烯基、亚炔基、氰基取代的亚烷基或卤代亚烷基；

R¹⁸、R¹⁹各自独立地选自H、C_1-6烷基、-CH₂OCO-(C_1-6烷基)或-CH₂OCOO-(C_1-6烷基)、芳基、杂芳基、卤素取代的芳基或卤素取代的杂芳基；

Q选自芳基、杂芳基、卤代芳基或烷基；

X选自Cl、Br或I；

m选自0～9的整数；

n选自1～4的整数；

所述式(I)化合物制备方法，其特征在于，

步骤A所述溶剂选自醚类溶剂、卤代烃类溶剂、腈类溶剂或芳烃类溶剂的一种或多种；

步骤A所述碱选自DIPEA、吡啶、DBU、二异丙基胺或TEA等有机碱；

步骤A所述碱与式(IV)化合物的摩尔比为1:1～3:1；

步骤A所述三氯化磷与式(IV)化合物的摩尔比为1:1～1.5:1；

步骤A所述醇选自1-6个碳原子的烷基醇；

步骤A所述醇与式(IV)化合物的摩尔比为1:1～2:1；

步骤A所述的反应温度为-80℃～5℃；

步骤B所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、三乙胺、吡啶、DBU、DIPEA或叔丁醇钾的一种或多种；

步骤B所述的碱与式(II)化合物的摩尔比为1:1～3:1；

步骤B所述过渡金属催化剂选自PdCl₂、Pd(OAc)、CuI、Cu(OAc)₂、CuCl、CuBr、Mn(OAc)₂或Co(OAc)₂的一种或多种；

步骤B所述催化剂与式(II)化合物的摩尔比为1:1000～1:5；

步骤B所述配体选自dppf、PPh₃、PCy₃、dppp、dppb、BINAP、Xantphos、dba或TMEDA的一种或多种；

步骤B所述配体与式(II)化合物的摩尔比为1:1000～1:5；

步骤B所述溶剂选自醚类溶剂、芳烃类溶剂、酰胺类溶剂、亚砜类溶剂或腈类溶剂的一种或多种；

步骤B所述的偶联反应温度为55℃～120℃。