[发明专利]一种王浆酸的制备方法

说明书

本发明公布了一种王浆酸的制备方法，属于化学合成领域。其以丙炔酸甲酯和7‑溴庚醇为起始原料，在溶剂中，在强碱氨基钠作用下，得到10‑羟基‑2‑癸炔酸甲酯；在液氨溶剂中，利用金属钠进行反式还原，得（E）‑10‑羟基‑2‑癸烯酸甲酯，然后在碱作用下水解，而后酸化，得到目标产物王浆酸。本发明王浆酸制备方法，该技术路线具有路线短、操作简便，易于工业化生产的特点，是一种非常经济、简便的合成王浆酸的方法。

技术领域

本发明属于化学合成领域，更具体而言，涉及一种王浆酸的制备方法。

背景技术

王浆酸是蜂王浆的主要有机成分，其含量是衡量蜂王浆质量的主要指标之一，化学名(E)-10-羟基-2-癸烯酸，简称10-HDA。因其具有抗菌、抗癌、抗辐射以及强壮机体等多种生理功能，所以引起化学、生物及医学领域工作者重视。目前，蜂王浆及其制品已成为国内外市场上的畅销品，王浆酸虽可由蜂王浆中提取得到，但用合成法制备的产品纯度高，质量更易于保证。国内外已发表的合成路线较多，但从实用的观点来看，许多路线要么是工艺流程太长，产率过低，要么是合成条件苛刻，都没有工业生产价值。1992年，全哲山等(“10-羟基-2-癸烯酸的合成”，《延边医学院学报》第1期，1992，19～20。)以1,8-辛二酸为原料经LiAlH₄还原得到1,8-辛二醇，再用Ag₂CO₃选择性氧化得8-羟基辛醛，最后用乙酸酐乙酰化，与丙二酸缩合，水解得到目的化合物10-羟基-2-癸烯酸，虽然收率高，路线短，反应条件温和，但该方法中用到价格昂贵的Ag₂CO₃，不适宜工业化生产。2007年，李全等(“王浆酸的合成”，《化学世界》，第5期，2007，294～297。)以1,6-己二醇为原料，经单溴代、三氧化铬吡啶盐酸盐(PCC)氧化成醛、保护醛基、格式试剂与环氧乙烷反应以增加两碳成醇、去保护与丙二酸发生Kaoevenaglel反应而合成王浆酸。虽然该路线具有原料易得，各步反应条件温和、分离简单、产率高的优点，但该法反应路线过长，操作复杂，且PCC氧化存在重金属铬污染，不能循环利用。

中国专利申请CN1280121A以油酸为起始原料来合成王浆酸，由油酸经若干步制备中间体8-羟基辛醛，8-羟基辛醛与丙二酸发生Kaoevenaglel反应而合成王浆酸。其工艺过程比较复杂，不适合工业化生产。

中国专利申请CN101570482A以ω-氯辛醇为原料，经乙酰化、氧化-Wittig磷酸酯反应，水解、酸化，精制处理。该工艺制备过程相对简单，但氧化用到PCC，该氧化剂不能回收循环使用且存在重金属污染。

中国专利申请CN101747181A以1,1-二烷氧基-6-己基卤化镁为原料通过四步反应得到王浆酸，该工艺过程中用到的格氏试剂不稳定，对反应条件要求高，因此也不适合工业化生产。

中国专利申请CN102010308A公开了一种合成王浆酸的中间体8-羟基辛醛的制备方法，以1,8-辛二醇为起始原料，将其吸附于载体上，随后于溶剂中，在2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧化物(简称：Tempo)催化下，与次氯酸盐反应，然后从反应产物中收集8-羟基辛醛。该方法缺点在于8-羟基辛醛可以分子内可以形成半缩醛结构阻碍下一步的反应进行，同时所使用的催化剂Tempo不能循环使用。另外，本发明人以1,8-辛二醇为起始原料，采用上述方法利用次氯酸盐单边氧化制备8-羟基辛醛，反应中副产物较多，产率仅在40％左右，而没有该专利申请报道的产率98～100％之高。

中国专利申请CN102267893A以1,8-辛二醇为起始原料，经单酰化反应、Tempo氧化反应与磷酰基乙酸三乙酯进行Witting-Horner反应，最后经水解、酸化后得到王浆酸。该方法的路线虽然比较简单和总收率高的特点，但需要用到离子液体催化，生产成本较高。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种制备工艺简便、反应条件温和、成本低、产品得率高的王浆酸的制备方法，以克服现有技术中存在的上述缺陷。