[发明专利]野黄芩苷在制备预防/保护肾脏缺血再灌注损伤药物/药物组合物中的应用

说明书

本发明提出一种野黄芩苷在制备预防/保护肾脏缺血再灌注损伤药物/药物组合物中的应用，属于生物医药领域，该应用证明野黄芩苷对人缺血再灌注致急性肾损伤预防/保护作用的可能性，以及通过数据发现Nrf2蛋白在肾脏缺血再灌注模型中显著下降，野黄芩苷作用后可使Nrf2基因表达量产生统计学意义上的变化，以及通过分子对接技术验证野黄芩苷分子与该蛋白结构相互作用的可能，从而为拓宽野黄芩苷可能的应用范围提供了理论基础。本发明能够应用于肾脏缺血再灌注损伤的理论研究和临床治疗中，还为拓宽野黄芩苷可能的应用范围提供了理论基础。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及一种野黄芩苷在制备预防/保护肾脏缺血再灌注损伤药物/药物组合物中的应用。

背景技术

急性肾损伤(Acute Kidney Injury，AKI)由多种病因引起短时间内肾功突然下降，病死率高达50％-79％。肾脏缺血损伤是AKI最常见的病因之一，在临床上广泛见于外科手术术后、肾脏移植术后、急性心功能不全等病理情况下。大量肾缺血再灌注损伤的动物模型实验和人体病理组织学研究均表明，氧化应激、炎症及凋亡反应可能是缺血性急性肾损伤最重要的病理生理改变。

野黄芩苷(CAS：27740-01-8)是一种中草药提取物，化学式为C₂₁H₁₈O₁₂，分子量为462.37。大量的细胞和动物实验证实，其具有降低脑血管阻力，改善脑血循环、增加脑血流量及抗血小板凝集的作用。野黄芩苷的抗炎症和抗氧化应激作用虽在人体其他组织实验中被证实,但对肾脏缺血再灌注损伤的作用尚未被明确阐明。

Nrf2(Nuclear factor(erythroid-derived 2)-like 2)蛋白是人类中由NFE2L2基因编码的转录因子，作为抗氧化防御途径的主要调节剂，它在炎症，肥胖和癌症的生物学中同样起作用。Nrf2蛋白显著的抗氧化、抗炎症反应作用在SLE肾脏病模型、顺铂诱导的肾损伤、过氧化物酶诱导的细胞损伤等中虽被证实，但其在缺血再灌注肾脏模型中的作用尚未被阐明。

目前，虽然野黄芩苷的研究较广泛，但在缺血再灌注急性肾损伤中的作用却鲜有报道。野黄芩苷对Nrf2蛋白的作用，以及是否对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用仍不清楚。另外，急性肾损伤发生机制尚缺乏定论，因此对其药物作用的研究仍缺乏有力证据，而针对发病机制探究急性肾损伤相关药物对临床诊疗具有重要意义。

发明内容

本发明提出一种野黄芩苷在制备预防/保护肾脏缺血再灌注损伤药物/药物组合物中的应用，该应用通过证明野黄芩苷对人缺血再灌注致急性肾损伤预防/保护作用的可能性，以及通过数据发现Nrf2蛋白在肾脏缺血再灌注模型中显著下降，野黄芩苷作用后可使Nrf2基因表达量产生统计学意义上的变化，以及通过分子对接技术验证野黄芩苷分子与该蛋白结构相互作用的可能，从而为拓宽野黄芩苷可能的应用范围提供了理论基础。

为了达到上述目的，本发明提供了一种野黄芩苷在制备预防/保护肾脏缺血再灌注损伤药物/药物组合物中的应用。

作为优选，所述应用是野黄芩苷通过作用于Nrf2蛋白、并通过升高Nrf2蛋白的表达量来减轻肾脏炎症反应。

本发明还提供了一种野黄芩苷在用于评估和量化缺血再灌注损伤以及用于监控药物的使用和效力的任何程序中的用途。

本发明还提供了一种药物/药物组合物，所述药物/药物组合物包括以野黄芩苷为唯一成分的药物、以野黄芩苷作为药物活性成分的药物或含野黄芩苷的药物制剂组合物。

作为优选，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中野黄芩苷作为药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％。

作为优选，所述药物/药物组合物的剂型选自片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、粉剂、溶液剂和注射剂中的任意一种。