[发明专利]一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物化学领域，尤其涉及一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法。

背景技术

2-氯-5-碘苯甲酸是带有两种不同卤素与一个羧基的芳香性功能单体，可利用各基团的活性差异与不同基团反应，合成多种功能团取代的化合物，在医药、金属有机化学等方面应用广泛。目前，主要用于最新降糖药物的合成。现有技术中2-氯-5-碘苯甲酸生产方法复杂，生产成本高，而且得率低。

因此，为解决上述问题，特提供一种新的技术方案。

发明内容

本发明的目的是提供一种工艺简单，产品得率高的2-氯-5-碘苯甲酸制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：

a、在洁净的三口烧瓶中依次加入纯化水、碘化钾和碘酸钾搅拌溶解，再加入邻氨基苯甲酸甲酯，常温下滴加二氯甲烷和冰醋酸的混合液，控制在1～1.5h滴加完后搅拌0.5～1h，升温至55～60℃保温反应3h，反应完毕冷却至25℃以下，再分批加入二氯甲烷搅拌至体系棕色褪去，静置分层收集有机层，有机层常压蒸馏至体系温度80℃以上，冷却剩余物料至30℃以下，得到中间体I；

b、将中间体I加入无水乙醇搅拌至溶解，再加入30％的甲醇溶液，加热到75～80℃回流1～3h，常温蒸去溶剂，滴加冰醋酸，再加入亚硫酸钠及水的混合物溶液，加毕冷却至0～5℃过滤，滤饼在30～35℃，-0.09MPa减压下干燥得到产品2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯；

c、在纯净的三口烧瓶中加入纯化水和36％的盐酸，搅拌下加入2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯，温度控制在20～25℃下搅拌10～12h，通氮气，温度降至0～5℃开始滴加亚硝酸钠水溶液，控制在1～2h滴加完，搅拌0.5～1h，然后滴加至含有水、36％盐酸和氯化亚铜的溶液中，温度控制在25～30℃，滴加时间控制在1～2h，搅拌1.5h升温至40～50℃搅拌反应5～8h，向反应体系中加入二氯甲烷，搅拌0.5h后静置分层，有机层常温蒸馏去溶剂得到产品2-氯-5-碘苯甲酸乙酯；

d、在洁净的三口烧瓶中加入纯化水和氢氧化钠，搅拌溶解后加入乙醇升温至70～80℃，控制温度滴加2-氯-5-碘苯甲酸乙酯，滴加时间控制在1～2h，保持反应2～4h，反应完成降温至30℃以下，PH调至1～2，过滤即可得到2-氯-5-碘苯甲酸。

所述步骤a中，在滴加二氯甲烷和冰醋酸混合液过程中会放热，控制滴加温度在45～50℃。

所述步骤b中，过滤的滤饼用预先冷却的乙醇洗涤。

所述步骤e中，滤液用36％的盐酸调节PH值。

本发明的有益效果是：本方法结构合理，以廉价的邻氮基苯甲酸甲酯为原料，通过4步反应成功的合成目标产物2-氯-5-碘苯甲酸，产品得率高，达到80％，降低了生产成本，提高了生产效率。

具体实施方法

下面结合实施例对本发明一种2-氯-5-碘苯甲酸制备方法进一步说明。

实施例

1)2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯的制备

向2000ml的三口烧瓶中加入450.8g水、185.84g碘化钾、106.64g碘酸钾，搅拌溶解，再加入230g邻氨基苯甲酸甲酯，常温下滴加100.99g的二氯甲烷及147g的冰醋酸混合液，控制1h滴加完(滴加过程中会放热，控制滴加温度低于45℃)，滴加完毕，搅拌0.5h，升温至5℃保温3h，反应完毕，冷却至25℃以下，分批加入404g的二氯甲烷，搅拌至体系棕色褪去；静置分层，收集有机层，有几层常压蒸馏至体系温度80℃以上(蒸出约300ml的溶剂)，冷却剩余物料至30℃以下，加入800g的无水乙醇搅拌至溶解，再加入18.2g30％的甲醇溶液，加热至75℃回流2h，常压蒸去溶剂，关闭电源，缓慢滴加冰醋酸5.9g，滴加毕，再快速加入1.1g亚硫酸钠及20g水的混合溶液，加毕冷却至0℃过滤，滤饼用80g预先冷却的乙醇洗涤，滤饼在30℃，-0.09MPa减压下干燥得到产品382.7g2氨基-5-碘苯甲酸乙酯，纯度98.8％，收率86.4％。

2)2-氯-5-碘苯甲酸乙酯的制备

向2000ml的三口烧瓶中加入393g的水及694g36％的盐酸，搅拌下加入287g的2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯，温度控制20℃搅拌10h。通氮气，体系温度控制0℃开始滴加亚硝酸钠水溶液(76g亚硝酸钠+138g水)，约1.5h加完，滴加完毕，搅拌0.5h保温待用。