[发明专利]一种墨西菊宁Ⅰ的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种制备墨西菊宁Ⅰ的方法。

背景技术

墨西菊宁Ⅰ（Mexieanin Ⅰ），分子式为C₁₅H₁₈O₄，分子量为262.31，是一种倍半萜内酯类化合物，CAS登录号为5945-41-5。呈棱晶状（氯仿-甲醇），mp.257-260℃。在天然植物中普遍存在，主要分布于菊科多种植物中，如墨西哥山萝卜天人菊、苦味堆心菊、墨西哥堆心菊、鸦葱叶堆心菊、柔毛粗花葶膜质菊等植物。药理研究发现墨西菊宁Ⅰ具有抗溃疡作用，另外还具有一定的细胞毒活性。

经检索，尚未见大量制备墨西菊宁Ⅰ的方法的文献和专利报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种墨西菊宁Ⅰ的制备方法，其技术方案是：

一种墨西菊宁Ⅰ的制备方法，其特征在于所述方法由下列步骤组成：

（1）取富含墨西菊宁Ⅰ的植物干燥地上部分粉碎成粗粉，室温下用丙酮溶液组织破碎提取3-4次，每次10-20分钟，合并提取液，减压浓缩至浸膏；

（2）将浸膏用比例为8:2的乙酸乙酯-甲醇混合溶液进行10-15级逆流萃取，合并萃取液，减压回收溶剂，得萃取物；

（3）将萃取物加水分散，通过大孔吸附树脂柱，乙醇水溶液梯度洗脱，洗脱液浓缩得粗品；

（4）将粗品用甲醇溶解，上样至硅胶目数为200-300的中压层析柱，用混合有机溶剂梯度洗脱，收集目标洗脱液，减压浓缩，低温干燥即得到墨西菊宁Ⅰ。

步骤（1）所述组织破碎提取用丙酮的浓度为50-80%，用量为原料质量的5-10倍量。

步骤（3）所述乙醇水溶液梯度洗脱是依次采用体积百分比浓度为15-20%和60-80%乙醇水溶液进行梯度洗脱。

步骤（4）所述中压柱柱压为0.5-2.4MPa，柱内径为80-180mm，层析柱径高比为1:10-20。

步骤（4）所述混合有机溶剂为石油醚-乙酸乙酯（体积比为9:1-1:9）或正己烷-丙酮（体积比为9:1-1:9）。

本发明的有益效果是：

1、本发明采用多级逆流萃取，实现了溶剂与原料液的逆流接触，浓度梯度大，提取推动力大，萃取效率高，易于规模化生产；

2、本发明的层析柱上样量大，生产周期短，分离度好，产品纯度高。

具体实施方式:

本发明内容通过以下的实施例作进一步的阐述，但并不限制本发明的范围。

实施例1：

将墨西哥山罗比天人菊干燥地上部分10kg室温下在闪式提取器中用5倍量50%的丙酮溶液提取3次，每次10min，合并提取液，减压浓缩至浸膏，用比例为8:2的乙酸乙酯-甲醇混合溶液进行进行15级逆流萃取，合并萃取液，减压回收溶剂，所得萃取物加水分散，通过预处理过的大孔吸附树脂柱吸附，先用体积百分比浓度为15%的乙醇溶液洗脱，至流出液无色，再用体积百分比浓度为75%的乙醇溶液洗脱至流出液无色，收集75%乙醇洗脱液减压回收乙醇，浓缩干燥得样品。称取200-300目经活化的硅胶加入到内径80mm，径高比1:20的不锈钢层析柱中，上述粗品加入甲醇超声使全部溶解，用泵进样，用正己烷-丙酮混合溶液洗脱，收集正己烷-丙酮体积比9:1-1:9的洗脱流分，GC-MS跟踪监测，合并墨西菊宁Ⅰ洗脱液，减压浓缩，低温干燥得到墨西菊宁Ⅰ晶体6.7g，经HPLC检测，含量为91.8%。

实施例2：

将墨西哥山罗比天人菊干燥地上部分10kg室温下在闪式提取器中用8倍量65%的丙酮溶液提取4次，每次20min，合并提取液，减压浓缩至浸膏，用比例为8:2的乙酸乙酯-甲醇混合溶液进行进行10级逆流萃取，合并萃取液，减压回收溶剂，所得萃取物加水分散，通过预处理过的大孔吸附树脂柱吸附，先用体积百分比浓度为15%的乙醇溶液洗脱，至流出液无色，再用体积百分比浓度为80%的乙醇溶液洗脱至流出液无色，收集80%乙醇洗脱液减压回收乙醇，浓缩干燥得样品。称取200-300目经活化的硅胶加入到内径100mm，径高比1:15的不锈钢层析柱中，上述粗品加入甲醇超声使全部溶解，用泵进样，用正己烷-丙酮混合溶液洗脱，收集正己烷-丙酮体积比9:1-1:9的洗脱流分，GC-MS跟踪监测，合并墨西菊宁Ⅰ洗脱液，减压浓缩，低温干燥得到墨西菊宁Ⅰ晶体5.8g，经HPLC检测，含量为96.2%。

实施例3：