[发明专利]米屈肼薄膜衣片

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗心血管疾病的口服药物制剂，具体涉及一种米屈肼薄膜衣片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

米屈肼为3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物为一种新型心脏保护药，能有效调节心脏的能量代谢在缺血性心脏病的发病过程中改善心功能。米屈肼作用机制是基于它是肉毒碱的结构类似物，能竞争抑制丁酸甜菜碱羟化酶，从而抑制肉毒碱的生物合成，直接抑制肉毒碱依赖的脂肪酸在线粒体的转运。抑制肉毒碱的生物合成可减少细胞内游离肉毒碱的浓度，防止异丙肾上腺素诱导的酰基肉毒碱堆积，从而调节肉毒碱浓度，在缺血状态下，米屈肼可改善心脏的能量代谢，使脂肪酸氧化供能，转变为更有益的葡萄糖氧化供能，用于治疗缺血性心脏疾病。

米屈肼口服吸收较好Tmax为1～2小时，t1/2约为4小时。但本品吸湿性较高，具有热不稳定性，不易于制备成药物口服剂型，因此本发明的目的是通过制剂技术，克服米屈肼的物理性质对其口服制剂的局限，开发出便于携带储存，患者依从性高的口服药物制剂。

发明内容

本发明针对米屈肼物理性质的特点，经过处方设计，意外的发现将米屈肼与药学上常用的填充剂，按照一定比例混合，通过工艺优选，制成素片，再包上薄膜衣层，不仅片型娇小美观，而且，米屈肼薄膜衣片的崩解速度明显优于该品种的市售口服固体制剂，能有效提高生物利用度。

本发明采用如下处方方案：

本发明的米屈肼薄膜衣片包含米屈肼素片和薄膜衣两部分，其特征在于米屈肼素片中米屈肼与药学上可接受的辅料的重量比例为100∶0.1～100，优选为100∶0.1～50，其中所述的药学上可接受的辅料包括填充剂，崩解剂，粘合剂，润滑剂中的一种或几种。

上述所述的米屈肼薄膜衣片中，其中每片中米屈肼的含量为25mg～1200mg，优选为100mg～1000mg，更优选为500mg。

上述本发明中药学上可接受的辅料包含：填充剂，崩解剂，粘合剂，润滑剂等。填充剂包括微晶纤维素，乳糖，淀粉，糊精，预胶化淀粉，填充剂优选微晶纤维素，预胶化淀粉。粘合剂和崩解剂包括羟丙甲纤维素，低取代羟丙甲纤维素，羧甲基淀粉钠，优选羟丙甲纤维素，羧甲基淀粉钠。润滑剂包括二氧化硅，硬脂酸镁，滑石粉，优选二氧化硅，硬脂酸镁。

上述所述的米屈肼薄膜衣片中，其药学上可接受的辅料配比填充剂∶崩解剂∶粘合剂∶润滑剂为1∶0～1∶0～1∶0～0.5，其中优选填充剂∶崩解剂∶润滑剂的比例为1∶0～1∶0～0.5。

上述本发明中米屈肼薄膜衣片的薄膜衣部分为药学上可接受的薄膜衣成膜材料中的一种或几种组成，包括：纤维素衍生物，聚维酮，丙烯酸树脂，聚乙烯乙醛二乙胺乙酯，欧巴代系列，优选优选纤维素衍生物，欧巴代系列。

本发明可采用如下两种制备方法：

方法一、具体步骤如下：

1).取主药与辅料分别过筛，备用；

2).取除主药和润滑剂以外的处方量辅料，混合均匀，为混合物1，备用；

3).取处方量主药与上述混合物1混合均匀，为混合物2，备用；

4).取混合物2与处方量润滑剂混合均匀，为混合物3，备用；

5).中间体检测；

6).压片，控制片重差异限度为±5％；

7).包衣。

方法二、具体步骤如下：

1).取主药与辅料分别过筛，备用；

2).取除主药和润滑剂以外的处方量辅料，混合均匀，为混合物1，备用；

3).取处方量主药与上述混合物1混合均匀，为混合物2，备用；

4).取混合物2干法制粒后，整粒，备用；

5).取处方量润滑剂与上述颗粒混合均匀后，做中间体检测，备用；

6).压片，控制片重差异限度为±5％；

7).包衣。

具体实施例

下面结合实施例详细描述本发明的实施方法。

实施例1

处方：

包衣材料：薄膜包衣预混剂(欧巴代XY)

包衣液制备：取上述薄膜包衣预混剂30g缓慢加入170ml蒸馏水中，用搅拌桨搅拌使溶解后，并持续低速搅拌60min，备用。

制备方法：

1).取米屈肼、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁分别过100目筛，备用；

2).取处方量微晶纤维素和二氧化硅，混合均匀，为混合物1，备用；