[发明专利]夏天无总生物碱酸盐冻干物的制备方法及所得冻干物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及传统中草药领域，具体涉及夏天无总生物碱酸盐冻干物的 制备方法，以及由该方法制得的夏天无总生物碱酸盐冻干物在制备药物制 剂中的应用。

背景技术

夏天无是罂粟科紫堇属植物伏生紫堇Corydalis decumbens(Thunb.) Pers.的干燥块茎或全草广泛分布于江苏、安徽、浙江、江西、福建、台湾、 湖南等省，是我国常用中草药，具有活血、通络、行气、止痛等功效、主 治高血压、脑血管引起的中风偏瘫，并对风湿性关节炎、坐骨神经痛、小 儿麻痹后遗症等有较好的作用。其主要有效成分为异喹啉类总生物碱。

市售的夏天无制剂包括夏天无片、夏天无注射剂及夏天无眼药水等。 但是这些制剂在临床应用上仍有很大的不足，目前市场上销售的夏天无固 体制剂是以部分生药粉和部分浸膏制成的，需口服，一次4～6片，一日3 次。且因为生药粉直接入药使得制剂存在生物利用度低，服用剂量大等不 足。在夏天无注射液的制备中也是利用酸提-交换树脂工艺，然而在制备过 程中需反复加热和过滤，周期长，有效成分保留少，并且杂质除不尽，制 成制剂后，容易形成白点，产品澄明度差，色泽较深，有时由于鞣质(鞣 质是引起疼痛的原因之一)或热原等大分子杂质去除不完全等方面的原因 而导致产品质量问题，如不稳定、产生絮凝沉淀等。且注射液需频繁注射， 给病人带采极大的不便。

目前，报道的提取夏天无总生物碱的方法很多。已公开的专利中涉及 的提取夏天无总生物碱的方法多采用渗漉法，煎煮法，溶剂多为酸水溶液， 再过大孔吸附树脂或者阳离子交换树脂，经醇洗，过氧化铝柱，调节pH 值的方法使夏天无总生物碱析出。在这一系列的过程中有超声、高速离心 以及膜技术等新技术的应用(详见CN1445227A，CN1535969A， CN1456153A，CN1557414A，CN1626223A，CN1647816A，CN1891260A， CN1682927A，CN101104016A)。这些提取方法都存在耗时长、消耗溶剂 多，步骤繁杂且得到的夏天无生物碱提取物纯度低等缺点，制约了夏天无 总生物碱的应用。

因此无论从夏天无制剂的应用现状存在的问题，还是已经报道的常用 的夏天无总生物碱提取方法及提取物的质量方面考虑，都有必要开发一种 提取效率高、节能环保的夏天无总生物碱的提取方法。我们已经利用超临 界CO₂萃取技术提取夏天无中的总生物碱有效部位(详见专利申请 CN101058576A)，所得的夏天无总生物碱有效成分含量高。该提取方法 具有低温操作、耗能低、时间短、无溶剂残留等优点。在上述发明中我们 通过多因素多水平正交设计试验，并结合高效液相色谱法进行指标成分的 含量测定，优选了应用超临界CO₂流体萃取夏天无中异喹啉总生物碱的工 艺条件，对夏天无总生物碱的提纯应用进行了较系统的研究。但是所得的 产品存在水溶性差，难以完全干燥等不足。

发明内容

为了解决现有技术中夏天无超临界CO₂总生物碱提取物存在的水溶性 差，难以完全干燥等不足，使夏天无总生物碱超临界CO₂提取物适合于各 种剂型的应用，我们进行了深入研究，制备得到夏天无总生物碱酸盐冻干 物。

本发明的第一个目的是提供一种夏天无总生物碱酸盐冻干物的制备 方法，包括如下步骤：

a)以夏天无超临界CO₂总生物碱提取物为原材料，加酸水溶液使其溶 解，得夏天无总生物碱的酸水溶液；

b)取步骤a)的夏天无总生物碱的酸水溶液，滤过或离心后滤过，将澄 清溶液冷冻干燥，即得夏天无总生物碱酸盐冻干物。

步骤a)中所述的夏天无超临界CO₂总生物碱提取物根据本申请人的专 利申请CN101058576A中所公开的方法制得。

步骤a)中所述的酸可以是盐酸、磷酸、醋酸、硫酸或硝酸，优选盐酸。

所述的酸的浓度是0.5％～10％(V/V)，优选1％～5％(V/V)。

所述的酸的用量是夏天无超临界CO₂总生物碱提取物的1～10倍(体积 比)，优选2～5倍。

优选地，步骤b)中所述的滤过采用膜分离法。

所述的膜分离法可以是超滤、微滤、纳滤和反渗透中的一种或几种。

所述的膜分离法优选为微滤和超滤相结合的方式。