[发明专利]罗舒伐他汀的制备

权利要求书

1.制备如下结构的化合物17的方法，

其中，W是羧基保护基团，X是羟基保护基团，所述方法包括：提供下 列结构的化合物I和极性溶剂的溶液，

其中Y是C₁-C₄酯，W是羧基保护基团，X是羟基保护基团；将所述溶 液与碱混合而得到pH为约10至约13的反应混合物以及回收化合物 17。

2.权利要求1的方法，其中所述极性溶剂选自C_1-4醇、腈、丙酮、 二烷和THF。

3.权利要求2的方法，其中所述溶剂是甲醇或乙醇。

4.权利要求1的方法，其中相对于化合物I，所述极性溶剂的存在 量为约2至约15倍体积。

5.权利要求4的方法，其中相对于化合物I，所述极性溶剂的存在 量为约5至约10倍体积。

6.权利要求5的方法，其中相对于化合物I，所述极性溶剂的存在 量为约5倍体积。

7.权利要求1的方法，其中所述碱选自单、二、三(C_1-4烷基)氨 基吡啶、单、二、三(C_1-4烷基)胺、碱金属、碱土金属氢氧化物、碱 土金属烷氧化物和C_1-4烷基碳酸锂。

8.权利要求7的方法，其中所述碱是氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧 化锂中的至少一种。

9.权利要求8的方法，其中所述碱是氢氧化钠。

10.权利要求1的方法，其中相对于化合物I，所述碱的存在浓度 为约0.9至约1.8倍体积。

11.权利要求10的方法，其中相对于化合物I，所述碱的存在浓度 为约1.2倍体积。

12.权利要求1的方法，其中以滴加的方式加入所述的碱。

13.权利要求1的方法，其中在约30℃至约70℃温度下对所述溶 液与所述碱混合之后所得到的所述反应混合物进行加热。

14.权利要求13的方法，其中在约45℃至约55℃温度下对所述反 应混合物进行加热。

15.权利要求1的方法，其中所述回收化合物17的步骤包括：提 供化合物17粗品的溶液；蒸发一部分溶剂；加入水；用C₅-C₇烷洗涤； 用选自下列的有机溶剂进行萃取：饱和的或芳香的C₅-C₁₂烃、单、二、 三(C1-C4)烷基取代的苯；用无机酸将所述混合物酸化至pH为约7 至约5；以及回收化合物17。

16.制备罗舒伐他汀及其盐的方法，包括根据权利要求1的方法制 备化合物17，以及将其转变成罗舒伐他汀或其盐。

17.制备具有如下结构的化合物18的方法：

其中W是羧基保护基团，X是羟基保护基团，Z是C_1-8烷，所述方法包 括：在约-50℃至约-10℃的温度下将包括具有下列结构的化合物17、

第一种有机溶剂和碱的第一种溶液加入到包括单、二、三(C1-C4)烷 基取代的苯氯甲酸酯、饱和的或芳香族的C₅-C₁₂氯甲酸酯或C_1-8烷基的 氯甲酸酯和第二种有机溶剂的第二种溶液中而得到反应混合物；以及保 持反应混合物足够长的时间而得到化合物18。

18.权利要求17的方法，其中所述碱是有机碱。

19.权利要求18的方法，其中所述碱选自：二(C₁-C₄烷基)吡啶、 单、二或三(C₁-C₄烷基)胺、碱土金属、碱土金属氢氧化物、碱土金 属烷氧化物和C₁-C₄烷基锂。