[发明专利]注射用多西他赛组合物及其制备方法

摘要

本发明提供一种注射用多西他赛组合物，其包含多西他赛、注射用油、乳化剂、和稳定剂，所述注射用油为选自大豆油、橄榄油、薏仁油、中链甘油三酯、以及维生素E及其衍生物中的至少一种，所述乳化剂为选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂和合成磷脂中的至少一种、以及氨基酸。本发明还提供上述注射用多西他赛组合物的制备方法，其中，在制备油相时，将多西他赛、乳化剂和无水乙醇混合并搅拌至澄清，再加入注射用油和稳定剂，进一步搅拌至澄清，真空挥去乙醇，即得油相。本发明的注射用多西他赛组合物的载药量高、脂质含量低、稳定性好，且可降低注射用多西他赛的用药风险，提高患者的顺应性。

主权项

一种注射用多西他赛微乳，其特征在于，包含多西他赛、注射用油、乳化剂和稳定剂，所述注射用油为大豆油、橄榄油、薏仁油、中链甘油三酯、以及维生素E及其衍生物中的至少一种，其中，所述注射用油至少含有维生素E及其衍生物中的至少一种，所述维生素E及其衍生物为维生素E或α‑生育酚，并且维生素E或α‑生育酚、与选自大豆油、橄榄油、薏仁油和中链甘油三酯中的至少一种注射用油，以重量比计，为1∶0～4，所述乳化剂为磷脂和氨基酸，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂和合成磷脂中的至少一种，并且磷脂和氨基酸以重量比计为1∶0.1～0.3，其中，所述氨基酸为组氨酸、精氨酸中的至少一种，所述合成磷脂选自二棕榈酰基卵磷脂(DPPC)或二硬脂酰基卵磷脂(DSPC)，所述稳定剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、油酸、聚乙二醇‑300、聚乙二醇‑400中的一种或两种以上，所述微乳按照以下步骤进行制备：(1)油相的制备：在40～70℃条件下，将多西他赛、乳化剂和无水乙醇混合并搅拌至澄清，再加入注射用油和稳定剂，进一步搅拌至澄清，真空挥去乙醇，即得油相；(2)水相的制备：将稳定剂加入到注射用水中，搅拌至完全溶解，利用0.22μm微孔滤膜过滤，即得水相；(3)初乳：将水相和油相预热至50～70℃，然后利用高速分散机在5000～20000rpm的剪切搅拌下，将水相缓慢地加入到油相中并继续搅拌5～30分钟至初乳平均粒径不超过5μm，即得初乳；(4)终乳：将初乳冷却至室温，然后将其转移至高压均质机中，在25～45℃下，在500～1500bar的压力下均质3～10次至粒径不再明显下降；(5)分装灭菌：采用0.45μm微孔滤膜将终乳过滤后，将其分装于西林瓶中，充氮气，压盖密封，在121℃下高压蒸汽灭菌12～15分钟，然后迅速冷却降温，即得注射用多西他赛微乳。