[发明专利]甘草查尔酮A在制备抗副猪嗜血杆菌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种甘草查尔酮A在制备抗副猪嗜血杆菌药物中的应用；一种抗副猪嗜血杆菌药物，它包括：甘草查尔酮A，以及药学上可接受的辅料和辅助性成分；实验结果表明，不同浓度甘草查尔酮A对副猪嗜血杆菌体外生长的抑制作用没有明显差异，同时对细菌生物被膜的形成也没有影响；体内实验结果发现甘草查尔酮A可适当增强小鼠免疫器官指数以及提高小鼠肠道菌群的丰度和菌群结构；可以提高小鼠清除副猪嗜血杆菌，同时增强保护感染作用的能力，可以延迟感染副猪嗜血杆菌小鼠的死亡时间。

技术领域

本发明属活性成分抗菌应用技术领域，具体涉及甘草查尔酮A在制备抗副猪嗜血杆菌药物中的应用。

背景技术

副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis）是共栖于猪上呼吸道的一种革兰阴性小杆菌，引发猪副猪嗜血杆菌病或猪格拉斯病（Glasser’s disease），临床上以多发性浆膜炎、关节炎或败血症为典型症状的全身性病变。2周龄～4月龄猪群是副猪嗜血杆菌的主要感染对象，发病率和死亡率最高分别可达40%和50%。由于副猪嗜血杆菌存在多种血清型，副猪嗜血杆菌疫苗的交叉免疫效果并不理想，目前尚无有效的预防和控制副猪嗜血杆菌爆发与流行的最有效措施。

在新型抗菌药物和药物靶标开发中，植物是最主要的来源之一。现在，世界上大约60%人口仍然依靠植物药作为主要的健康保证，而传统中药是植物药宝库中的主要部分。所以，寻找有新作用机制的抗副猪嗜血杆菌中药提取化合物显得尤为重要。

甘草是一种多年生草本植物，被历代名医尊称为“众药之王”，素有“十方九草”之称，具有泻火解毒、健脾补气、润肺止咳、缓急止痛和缓和药性等功效。现代医学研究也表明，甘草除了可以作为甜味剂、抗氧化剂和美白剂外，还具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗癌、抗高血脂以及增强细胞免疫等多种药理活性。甘草有效成分主要有黄酮类、三萜类和多糖类化合物。多糖是一种由糖苷键连接起来的醛糖或酮糖组成的天然大分子，天然植物活性多糖具有激活、增强、调节和修复机体免疫能力以及抵抗炎症抗炎、病毒和肿瘤等多种生理功能。甘草多糖是甘草中的一类α-D-吡喃多糖，研究证明其能够促进淋巴细胞增殖、增强吞噬细胞的吞噬功能。

甘草查尔酮A(licochalcone A)是一种甘草中的黄酮类化合物，大量分布于甘草根茎中；1975年，Saitoh T等首次从甘草中分离得到了甘草查尔酮A，并证明了它的结构，在随后的临床及药理研究中表明，甘草查尔酮A具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗利什曼原虫病（尤指黑热病）、抗肿瘤、免疫促进和雌激素样等多种生物活性，在食品和医药工业中有广泛的用途。由于甘草对多种疾病表现了良好的预防和治疗作用且毒副作用较小，近年来对甘草潜在的多种药理活性的研究和挖掘一直是国内外药理界的研究热点。甘草查尔酮A可通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞转移和侵袭、抑制肿瘤血管生成以及诱导肿瘤细胞自噬等多种机制发挥抗肿瘤活性。同时，甘草查尔酮A对恶性疟原虫、利什曼原虫和刚地弓形虫，白色念珠菌、革兰氏阳性球菌、杆菌和棒型菌具有一定的活性，研究表明甘草查尔酮A对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分离株有很好的抵抗活性，对悬浮菌MICs值和MBCs值分别为1-8μg/mL和2-16μg/mL，而对生物被膜的MIBCs值和MBBCs值分别为8-64μg/mL和≥1024μg/mL。此外，甘草查耳酮A对微球菌、肠系膜串珠菌、结核分枝杆菌和幽门杆菌起到一定的杀菌作用。甘草查尔酮A对金黄色葡萄菌在内的细菌表现出一定的抗菌能力；国外研究还发现甘草查耳酮A体外具有抗幽门杆菌和MRSA的活性。但是国内外未见甘草查耳酮A抗副猪嗜血杆菌的相关研究报道，这严重阻碍了甘草查耳酮A作为细菌抑制剂的进一步开发和利用，所以对甘草查耳酮A抗副猪嗜血杆菌的研究和应用迫在眉睫。

发明内容

本发明目的是提供甘草查尔酮A在制备抗副猪嗜血杆菌药物中的应用。

甘草查尔酮A在制备抗副猪嗜血杆菌药物中的应用。

一种抗副猪嗜血杆菌药物，它包括：甘草查尔酮A，以及药学上可接受的辅料和辅助性成分。