[发明专利]亚磷酰胺酯及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种亚磷酰胺酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以5-羟基-2-硝基苯甲醇为起始原料，将其苯甲醇羟基通过4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷选择性保护，经醚化反应得到5-羟基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚后，再经酯化反应制备得到2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚-5-(2-O-氰乙基-N,N-二异丙基亚磷酰胺酯)；

所述亚磷酰胺酯的结构式如I所示：

所述醚化反应具体包括以下步骤：取5-羟基-2-硝基苯甲醇溶于无水吡啶，冰浴搅拌下滴加溶有4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷的无水吡啶得到反应液，待反应结束后蒸发有机相得到粗产品，所述粗产品经提纯处理得到5-羟基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚；其中，所述醚化反应的反应条件为：所述反应液于0℃下搅拌1小时，恢复到室温搅拌过夜；所述5-羟基-2-硝基苯甲醇与所述4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷的质量比1.7：4；溶于所述无水吡啶中的5-羟基-2-硝基苯甲醇的浓度为0.017g/mL；溶有5-羟基-2-硝基苯甲醇的无水吡啶与溶有4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷的无水吡啶的体积比为10:3；

所述酯化反应包括以5-羟基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚为原料与2-O-氰乙基-N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺反应制备2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚-5-(2-O-氰乙基-N,N-二异丙基亚磷酰胺酯)的步骤；其中，所述酯化反应反应步骤为：取所述5-羟基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚和无水三乙胺溶于无水四氢呋喃中，冰浴搅拌下滴加2-O-氰乙基-N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺，反应结束后过滤、洗涤、干燥后得到2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚-5-(2-O-氰乙基-N,N-二异丙基亚磷酰胺酯)；所述酯化反应的反应条件为：于室温下搅拌2小时；所述5-羟基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚、无水三乙胺和2-O-氰乙基-N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺的质量比为2.3:1.2:1.27，所述无水四氢呋喃中所述无水三乙胺的浓度为0.024g/ml。

2.根据权利要求1所述的亚磷酰胺酯的制备方法，其特征在于：所述提纯处理具体包括以下步骤：取所述粗产品溶于乙酸乙酯，经水洗、干燥、过滤、旋转蒸发除去有机溶剂后，将产物溶于乙酸乙酯中，逐滴加入冷却的正己烷中，过滤、干燥得到5-羟基-2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚。

3.根据权利要求1所述的亚磷酰胺酯的制备方法，其特征在于：所述反应结束后过滤不溶物，取滤液采用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥得到2-硝基苯甲基-(4,4'-二甲氧基三苯基)醚-5-(2-O-氰乙基-N,N-二异丙基亚磷酰胺酯)。

4.一种权利要求1所述的亚磷酰胺酯制备方法制备的亚磷酰胺酯在制备含有光敏单元的核酸中的应用。