[发明专利]苯磺酰胺基苯甲酰胺类化合物用于治疗非酒精性脂肪性肝病的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及苯磺酰胺基苯甲酰胺类化合物在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用，通过对金黄地鼠体重以及肝肾指数的影响、对金黄地鼠血清中ALT和AST含量的影响、对金黄地鼠血清血脂相关指标的影响、对金黄地鼠肝脏脂质含量的影响、对金黄地鼠肝脏组织病理结构的影响等系统研究证明，苯磺酰胺基苯甲酰胺类化合物具有良好的治疗非酒精性脂肪性肝病的活性，有望研发成为治疗非酒精性脂肪性肝病的新药。

发明领域

本发明属于医药技术领域。特别地，本发明涉及苯磺酰胺基苯甲酰胺类化合物用于预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病、或改善肝功能、或改善血清血脂指标、或减少肝脏脂质沉积、或改善肝脏指数、或改善高脂肪诱导的肝脏病理结构改变、或预防和/或治疗肝内炎症反应的用途，用于调节(例如降低)肝脏组织中甘油三酯含量的用途，用于调控非酒精性脂肪性肝病治疗靶点的用途，用于调节(例如抑制)组织中炎症因子的表达水平的用途。

发明背景

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指除外酒精过量摄入和其他明确肝损因素所致的以肝实质细胞弥漫性大泡性脂肪变性和脂肪沉积为特征的临床病理综合征，是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。自1958年NAFLD首次被命名至今，该病已经成为美国、澳大利亚、日本等发达国家排位第一的慢性肝病，同时也是造成其国民肝功能异常的主要原因。2016年NAFLD全球患病率为25.24％，其中北美洲24.1％、欧洲23.7％、亚洲27.4％、中东31.8％、非洲13.5％、南美洲30.5％。近年来，随着我国城市化进程的加快以及人民生活水平的显著提高，NAFLD的患病人数也在逐年攀升，2014年我国NAFLD发病率为20.09％。NAFLD的主要发病原因是肥胖和II型糖尿病，而在肥胖人群及II型糖尿病患者中的其患病率高达70％，同时NAFLD也是代谢综合征的主要症状之一，严重威胁着人类的健康喝社会的发展。

NAFLD疾病谱随病程进展表现不一,包括非酒精性单纯脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化四个阶段。在NAFLD的发展过程中，NASH是其中的关键环节，也是NAFLD的严重病例类型。虽然过去曾认为NAFL时NAFLD疾病进程中的良性阶段且预后良好；但最新研究表明NAFL并非一成不变的，部分患者仍可向NASH及肝纤维化进展。有研究分别对肝活检证实的52例和25例NAFL患者随访3和3.7年，结果显示,分别有23％和64％的患者进展为NASH，后者还有24％的患者进展为重度肝纤维化。因此，从NAFL阶段开始及时给予药物干预，逆转肝细胞脂肪变性，是治疗NAFLD最有效的策略之一。

发明内容

在本发明中，除非另有说明，否则本文中使用的科学和技术名词具有本领域技术人员所通常理解的含义。并且，本文中所涉及的实验室操作步骤均为相应领域内广泛使用的常规步骤。同时，为了更好地理解本发明，下面提供相关术语的定义和解释。

本发明所述的“C_1-C₄烷基”表示直链或支链的含有1-4个碳原子的烷基，包括例如“C_1-C₂烷基”、“C_1-C₃烷基”、“C_2-C₃烷基”、“C_2-C₄烷基”、“C_3-C₄烷基”等，具体实例包括但不限于：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。在某些优选的实施方案中，所述C_1-C₄烷基为C_1-C₂烷基，例如甲基或乙基。

本发明所述“卤代”是指被卤素原子取代，所述卤素原子选自氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。在某些优选的实施方案中，所述卤素原子为氟原子或氯原子。