[发明专利]氨甲环酸环烯烃杂质的合成方法及氨甲环酸环烯烃杂质的应用

权利要求书

1.一种氨甲环酸环烯烃杂质的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

(1)式I所示结构的化合物和邻苯二甲酸酐，在第一有机溶剂中发生酰胺化反应，生成式II所示结构的化合物；

(2)式II所示结构的化合物和二氯亚砜，在第二有机溶剂中发生酰氯化反应，得到式III所示结构的化合物；

(3)式III所示结构的化合物和溴，在第三有机溶剂中发生取代反应，得到式IV所示结构的化合物；

(4)式IV所示结构的化合物和有机醇，发生酯化反应，得到式V所示结构的化合物；

(5)式V所示结构的化合物，在脱卤化氢试剂作用下，在第五有机溶剂中发生脱卤化氢反应，得到式VI所示结构的化合物；

(6)式VI所示结构的化合物和浓盐酸，发生水解反应，得到式VII所示结构的化合物，即氨甲环酸环烯烃杂质，所述氨甲环酸环烯烃杂质为式VII所示结构的化合物；

其中，R基团为C1-C5的烷基。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，

步骤(2)中，所述酰氯化反应中还加入催化剂N,N-二甲基甲酰胺；

步骤(3)中，所述取代反应中还加入催化剂红磷。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，

步骤(1)中，所述第一有机溶剂为冰乙酸；

步骤(2)中，所述第二有机溶剂为二氯乙烷或者氯仿；

步骤(3)中，所述第三有机溶剂为二氯乙烷或者氯仿；

步骤(4)中，所述有机醇为甲醇或者乙醇；所述R基团为甲基或者乙基；

步骤(5)中，所述第五有机溶剂为四氢呋喃或者1,4-二氧六环，所述脱卤化氢试剂为1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯；

步骤(6)中，所述水解反应在第六有机溶剂中进行，所述第六有机溶剂为1,4-二氧六环。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，

步骤(1)中，所述酰胺化反应的反应温度为115-120℃；

步骤(2)中，所述酰氯化反应的反应温度为80-85℃；

步骤(3)中，所述取代反应的反应温度为80-85℃；

步骤(4)中，所述酯化反应的反应温度为45-55℃；

步骤(5)中，所述脱卤化氢反应的反应温度为65-70℃；

步骤(6)中，所述水解反应的反应温度为110-120℃。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，

步骤(1)中，所述酰胺化反应的反应温度为118℃；

步骤(2)中，所述酰氯化反应的反应温度为83℃；

步骤(3)中，所述取代反应的反应温度为83℃；

步骤(4)中，所述酯化反应的反应温度为50℃；

步骤(5)中，所述脱卤化氢反应的反应温度为67℃；

步骤(6)中，所述水解反应的反应温度为115℃。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，

步骤(1)中，所述式I所示结构的化合物、所述邻苯二甲酸酐、所述第一有机溶剂的摩尔数比为1:0.8-1.2:20-40；

步骤(2)中，所述式II所示结构的化合物、所述二氯亚砜、所述第二有机溶剂、所述N,N-二甲基甲酰胺的摩尔数比为1:2-3:8-15:0.02-0.06；

步骤(3)中，所述式III所示结构的化合物、所述溴、所述红磷的摩尔数比为1:2-2.5:0.3-0.8；

步骤(4)中，所述式IV所示结构的化合物、所述有机醇的摩尔数比为1:90-100；

步骤(5)中，所述式V所示结构的化合物、所述脱卤化氢试剂、所述第五有机溶剂的摩尔数比为1:1.3-2.0:50-70；

步骤(6)中，所述式VI所示结构的化合物、所述浓盐酸、所述第六有机溶剂的摩尔数比为1:8-12:38-45。