[发明专利]一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说涉及一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法。本发明的肠溶片，可以使其在胃液中不溶解，在肠液中崩解溶化，发挥药效，从而发挥扩张血管的作用。该肠溶片无毒性，操作安全便利，质量稳定性好，适合大规模生产应用。

背景技术

胰激肽原酶，是从猪胰腺中提取的一种蛋白酶水解酶。其能使胰激肽降解为激肽，从而扩张血管，改善微循环，调整血压等作用；其同时还可作为活化因子，激活纤溶酶原，提高纤溶系统和胶原水解酶活性，起到防血凝，抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。

胰激肽原酶是一种蛋白酶，若制成普通的片剂，口服后经过胃时，会被特殊的胃液环境给破坏甚至被分解，故制成肠溶片或者肠溶胶囊，使其在胃液中不溶解，在肠液中崩解溶化，从而发挥扩张血管的作用。

目前常见的是肠溶片或者采用肠溶胶囊壳分装药物粉末制成的普通肠胶囊，其具有以下缺点：随着药片贮存时间的延长，传统的肠包衣还会逐渐老化，导致产品质量下降，影响崩解效果。褐藻胶作为肠溶衣的肠溶片具有良好的抗酸性和碱溶性，符合肠溶衣的理化要求。

发明内容

本发明提供了一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，是为了提高胰激肽原酶肠溶片的肠溶效果，利用褐藻胶制成肠溶衣之后转化为褐藻酸钙，药片包上褐藻酸钙肠溶衣之后，在胃中不被胃液所溶解，与胃的酸性介质作用，逐渐转化成褐藻酸，不溶解，当药品进入肠道后，肠内碱性介质将褐藻酸中和成水溶性褐藻酸钠，肠溶衣在中和的过程中，逐渐溶解，随即释放出药物，发挥药效。

一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于：采用褐藻胶作为胰激肽原酶肠溶片的肠溶衣。

一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其发明的技术方案中，还具有以下技术特征：

（1）、将胰激肽原酶、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、羟丙基甲基纤维素分别过80目筛，装入清洁干燥塑料袋中备用。

（2）、量取适量纯化水，加热至80℃以上，在搅拌下均匀加入羟丙基甲基纤维素，充分搅拌均匀，加纯化水至处方量，搅拌均匀，待完全混悬后在搅拌下加入乙醇至规定体积，搅拌至呈透明胶浆时置冷水浴中冷却，间歇搅拌至室温，定量，备用。

（3）、将配好的辅料，置洁净的混合制粒机内，混合5分钟。一次性加入上述胶浆润湿剂搅拌10分钟同时切割搅拌制粒5分钟，制成适宜颗粒。

（4）、将湿颗粒置干燥盘中，厚度不宜超过2cm，均匀铺平，置70-80℃烘箱中鼓风干燥约3-4小时，手感略有潮湿时出料，晾至室温即可收粒。

（5）、干颗粒经20目的不锈钢筛整粒，装入防潮的洁净容器内，称重，测水分（颗粒水分 4.0-8.0%），合格后移入混合间。

（6）、取4kg空白颗粒置不锈钢盆中，加入胰激肽原酶和硬脂酸镁，过40目筛充分混匀后作为原料母粉备用。再将空白颗粒置已清洁的混合器内，将原料母粉轻轻地加入空白颗粒中，再加入处方量的硬脂酸镁，密封并锁紧器盖，开启混合器，以每分钟6转混合10分钟，出料，置防潮容器中密闭或扎口，在干燥处室温存放，压片。

（7）、先向包衣锅内送入60-70℃干燥的热空气预热包衣锅10分钟；将片芯移入锅内，再以每分钟1-2转的锅速开始启动，校准喷嘴与片床距离为20-25cm，预热片芯达40℃左右后，将转速提高到每分钟5转，开始连续喷雾褐藻胶包衣液，使片芯既能得到均匀的包衣涂层，又能迅速干燥，直至预定的包衣液喷完为止。关掉热源但继续保持风量，翻滚片床10分钟，包衣结束。

具体实施方式

发明人采用如下方法进行处方的筛选，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

胰激肽原酶15.6万单位

微晶纤维素40.0g

预胶化淀粉20.0g

乳糖85.0g

羟丙基甲基纤维素3.0g

95%乙醇 45.0g

硬脂酸镁0.7g

褐藻酸钠30g

氯化钙3g

纯化水114ml。

实施例2

胰激肽原酶15.6万单位

微晶纤维素40.0g

预胶化淀粉20.0g

乳糖85.0g

羟丙基甲基纤维素3.0g

95%乙醇 45.0g

硬脂酸镁0.7g

肠溶型包衣预混剂45g

纯化水200ml。

测定不同肠溶衣实施例在人工肠液中的崩解时限，见下面：

编号 崩解时限