[发明专利]利用亚甲基自转移反应制备N‑甲基化乌洛托品盐的方法

权利要求书

1.一种制备N-甲基乌洛托品盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将乌洛托品和质子酸HA在质子性介质I中混合，控制温度不高于25℃，乌洛托品与HA发生质子化反应，得到质子酸HA的乌洛托品盐；

(2)将质子酸HA的乌洛托品盐溶于质子性介质I中，加入阴离子B的金属盐的溶液，二者发生复分解反应，得到阴离子B的质子化乌洛托品盐；

(3)将质子酸HA的乌洛托品盐或阴离子B的质子化乌洛托品盐置于介质II中，于0～200℃反应，质子化乌洛托品阳离子中的亚甲基发生自转移反应，得到阴离子A或阴离子B的N-甲基乌洛托品盐；

(4)阴离子A或阴离子B的N-甲基乌洛托品盐与阴离子C的金属盐发生复分解反应，得到阴离子C的N-甲基化乌洛托品盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(1)中质子酸HA与乌洛托品的当量比为1～4：1；

步骤(2)中阴离子B与质子化乌洛托品阳离子的当量比为1～4：1；

步骤(4)中阴离子C与N-甲基乌洛托品阳离子的当量比为1～4：1。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的质子酸HA为氢卤酸、硫酸、硝酸、硫氰酸、高氯酸、重铬酸、叠氮酸、氟硼酸、氟磷酸、闭笼多氢多硼酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、苦味酸中的一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的阴离子B和阴离子C的金属盐为其各自的碱金属盐或碱土金属盐。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的阴离子B和阴离子A为对酸不敏感的阴离子，所述的阴离子C为对酸敏感的阴离子。

6.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于：对酸敏感的C阴离子为BH₄^-或具桥氢键的多硼氢阴离子B₃H₈^-、B₉H₁₄^-、B₁₁H₁₄^-中的一种。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的质子性介质I为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、2-甲氧乙醇、2-乙氧乙醇、乙二醇、水中的一种。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的介质II为非质子性介质或权利要求7所述的质子性介质I。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述的非质子性介质为四氢呋喃、乙腈、正丙醚、异丙醚、正丁醚、异丙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、乙苯、丙苯、异丙苯、二甲苯中的一种。