[发明专利]一种药物组合作为制备治疗神经精神障碍性皮肤病药物中的应用

说明书

本发明涉及苦参素（氧化苦参碱、苦参碱、异苦参碱）和甘草酸或其二者的药学上可接受形式或其二者的衍生物以及含有这些组合物的药盒，还包括甘草酸苦参碱盐及甘草酸苦参素盐。用于制备防治神经精神障碍性皮肤病（瘙痒症、慢性单纯性苔藓、痒疹、结节性痒疹、色素性痒疹及苔藓样皮炎）的应用。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种药物组合物用于制备预防和治疗神经精神障碍性皮肤病中的应用。所述药物组合物含有苦参素（氧化苦参碱、苦参碱、异苦参碱）和甘草酸或其二者的药学上可接受形式或其二者的衍生物以及含有这些组合物的药盒，此外还包括甘草酸苦参碱盐及甘草酸苦参素盐。

背景技术

皮肤与神经精神系统有关的皮肤病种类很多，其分类至今尚未统一。本发明所述的神经精神障碍性皮肤病主要为常见的相关疾病，包括瘙痒症、慢性单纯性苔藓、痒疹、结节性痒疹、色素性痒疹及苔藓样皮炎。瘙痒症之临床上无原发性皮肤损害而以瘙痒为主的皮肤病。Twycross等将瘙痒分为以下几类：皮肤源性瘙痒、神经病性瘙痒、神经源性瘙痒、心源性瘙痒、混合性瘙痒。介导瘙痒的受体位于真皮乳头及表皮无髓C纤维有利神经末稍上。这些感受器可以特异结合致痒因子，当被致痒因子刺激后，一种特异的C纤维将冲动传至脊髓的背侧角，然后通过脊髓丘脑束之丘脑的板层核，最后到达大脑皮质，导致瘙痒。慢性单纯性苔藓又名神经性皮炎，是以阵发性剧痒和皮肤苔藓样变为特征的慢性炎症性皮肤病。其病因及发病机制尚不清楚，一般认为与大脑皮层兴奋和抑制功能失调有关。痒疹是一组急性或慢性炎症性皮肤病的总称。其主要损害为风团样丘疹、结节和继发性皮损，奇痒难忍。病因尚无定论。多数学者认为与变态反应有关。结节性痒疹为疣状结节性损害。病因及发病机制尚未阐明。部分患者见于蚊虫、臭虫或其他虫类叮咬之后发病，与胃肠功能紊乱及内分泌障碍也可能有一定关系。

这类疾病在治疗上主要包括激素、抗组胺药、免疫抑制剂、镇静安眠类药内用或外用，此外还可应用盐酸普鲁卡因静脉封闭、沙利度胺等药物。还可应用物理疗法如冷冻治疗，化学疗法、光疗、光动力疗法及X线放射治疗等。但此类疾病常对治疗抵抗，易于复发加重。

苦参素具有具有直接抗炎作用、免疫调节作用、抑制肿瘤增殖，诱导分化和凋亡作用、抗病毒杀菌作用、抗缺氧、扩血管、降血脂、抗心律失常、镇静、解热、降温、改善血液流变学各项指标作用。针对皮肤淋巴增生相关性疾病发病的病因病机，在中枢神经系统，氧化苦参碱具有镇静、镇痛、解热、降温的作用，可抑制致痒因子刺激后，神经冲动传至大脑皮质，导致瘙痒；氧化苦参碱、苦参碱是有激素样作用而无激素副作用的强力抗炎药；具有较强的免疫调节作用，可通过对宿主的抗体水平、免疫细胞的变化、细胞因子及其它炎性调节因子的影响发挥其抗炎作用；苦参素具有抗变态反应作用，可抑制疾病变态反应的发生。但苦参的有效提取物或苦参碱在临床存在利尿排钠等副作用，致使尿量过多的病人不宜长期使用。甘草酸具有抗炎、抗变态反应、抗病毒、保肝等作用，针对神经精神障碍性皮肤病发病的病因病机，甘草酸的类固醇样作用对神经精神障碍性皮肤病的抗炎效应及抗变态反应具有显著作用。但甘草酸的类固醇样作用，长期大量口服甘草的有效成分提取物或甘草酸及其衍生物会使病人存在水钠潴留、高血压和低血钾等严重不良反应。

本发明通过实验，提供了对于神经精神障碍性皮肤病具有加和协同作用且毒副作用更低的全新药物组合，及其制备用于治疗神经精神障碍性皮肤病中的应用。

发明内容

本项发明人通过实验惊奇地发现，苦参素（氧化苦参碱、苦参碱）或其衍生物和甘草酸或其衍生物的药物组合物可提供特别有益的治疗神经精神障碍性皮肤病作用，而没有观察到明显的副作用。而这种药物组合物特别适合用于治疗神经精神障碍性皮肤病（包括瘙痒症、慢性单纯性苔藓、痒疹、结节性痒疹、色素性痒疹及苔藓样皮炎）的治疗。这种药物还可联合现有的治疗神经精神障碍性皮肤病的技术如：激素、抗组胺药、化学疗法、免疫治疗、生物反应调节剂、物理治疗、放疗、光疗、光化学疗法及光动力治疗。