[发明专利]一种盐酸度洛西汀肠溶微丸胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸度洛西汀肠溶微丸胶囊的制备方法，该方法包括以下步骤：

（1）将盐酸度洛西汀原料采用气流粉碎的方式制得盐酸度洛西汀微粒；

（2）将得到的盐酸度洛西汀微粒与药用赋形剂混合，采用挤压造粒技术制成盐酸度洛西汀微丸；

（3）将制成的盐酸度洛西汀微丸包衣隔离层，以减少制剂制备过程中主药与肠溶衣材料的相互影响；

（4）在制成的包衣隔离层的微丸表面，包裹肠溶衣层以使微丸具备肠溶效果；

（5）将包衣后的微丸冷却后装入3号明胶胶囊。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（1）中所述盐酸度洛西汀微粒分布D90小于200微米。所述的D90小于200微米是指：90%微粒的直径小于200微米，其中，90%是指数量；

优选地，所述盐酸度洛西汀微粒的D90小于100微米，更优选地，小于40微米，进一步优选地，小于25微米，最优选地，小于15微米。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（2）中所述盐酸度洛西汀微丸为微丸剂的形式，其最终剂型为胶囊剂的形式；

优选地，每粒所述盐酸度洛西汀微丸胶囊含有10～60mg的盐酸度洛西汀微粒，更优选地，含有20～30mg的盐酸度洛西汀微粒。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（2）中所述药用赋形剂选自稀释剂、崩解剂、湿润剂和润滑剂中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（2）中按照以下配方制备所述盐酸度洛西汀微丸：

25～52wt%的盐酸度洛西汀微粒；

10～65wt%的稀释剂，所述稀释剂优选为乳糖、蔗糖、微晶纤维素PH101、或其混合物；

0.2～10wt%的崩解剂，所述崩解剂优选为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素；

1～5wt%的湿润剂，所述湿润剂为十二烷基硫酸钠、波洛沙姆188，优选为十二烷基硫酸钠；

优选地，该配方中还包括0.2～8wt%的润滑剂，所述润滑剂优选为滑石粉。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，步骤（2）中按照以下配方制备所述盐酸度洛西汀微丸：

7.根据权利要求1所述的制备方法，所述步骤（2）包括：

将所述盐酸度洛西汀微粒与乳糖、蔗糖、微晶纤维素PH101、交联聚维酮、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、滑石粉进行混合，然后加入乙醇—水溶液搅拌混合制成适宜的软材，放入挤出机，以0.8mm模具，挤出转速：25～50转/min挤压成为条状物料；然后放入离心滚圆机内以600～800转/min滚圆5-7分钟。制成的含药微丸在60℃干燥控制水分小于3%，含药微丸直径为0.3-0.8mm粒度分布在80-90%。

8.根据权利要求1所述的制备方法，所述步骤（2）是将所述盐酸度洛西汀微粒与乳糖、微晶纤维素PH101、低取代羟丙甲基纤维素等进行混合，然后加入乙醇水溶液进行制软材，优选地，所述乙醇—水溶液中乙醇的重量分数为10～30%。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（3）所述隔离层选自羟丙甲基纤维素为亲水性凝胶材料时，所述羟丙甲基纤维素用量为含药微丸丸心重3～6wt%；

所述隔离层采用柠檬酸三乙脂为增塑剂时，其用量为亲水性凝胶材料用量的0～20wt%，优选为5～15wt%；

所述隔离层采用滑石粉为抗粘剂时，其用量为亲水性凝胶材料用量的30～60wt%，优选为35～55wt%；

所述隔离层采用二氧化钛为遮光剂时，其用量为含药微丸重0.5～2.5wt%，优选为1～2wt%。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤（3）中按照以下配方制备所述隔离层：

11.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤（3）包括：将所述水溶性凝胶材料在电动搅拌下缓缓加入盛有纯化水的容器中，搅拌溶解后，缓缓滴加增塑剂分散均匀后，缓缓加入抗粘剂、遮光剂，继续搅拌45分钟，用60目筛网滤过即得隔离层包衣液；然后将盐酸度洛西汀微丸用流化床进行隔离层包衣，包衣完成在45℃流化干燥10-20分钟。