[发明专利]细胞色素P450单加氧酶抑制剂中间体及其制法和用途

权利要求书

1.一种式IV所示化合物；

其中，X为溴、氯或磺酸酯基；

R为氢、取代或未取代的C1～C8的直链、支链烷基或C3～C8环烷基、取代或未取代的C3～C20的芳烷基；

较佳地，所述的取代是具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、苯基、C1～C4烷基；其中所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个选自羟基、C1～C3烷基、卤素的取代基的取代苯基。

2.一种式IV所示化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)在惰性溶剂中，在卤化剂存在下，式III化合物与式ROH化合物反应，形成式IV化合物；

上述各式，X为溴或氯；而R为氢、取代或未取代的C1～C8的直链、支链烷基或C3～C8环烷基、取代或未取代的C3～C20的芳烷基；

较佳地，所述的取代是具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、苯基、C1～C4烷基；其中所述的苯基包括未取代的苯基或具有1～3个选自羟基、C1～C3烷基、卤素的取代基的取代苯基；

或者所述方法包括步骤：

(b)在惰性溶剂中，式III化合物与碱MOH反应得到开环的中间体，然后该中间体与化合物RY反应得到式V化合物，式V化合物再与化合物R¹-SO₂Y反应，形成式IV化合物；

上述各式中，

R为氢、取代或未取代的C1～C8的直链、支链烷基或C3～C8环烷基、取代或未取代的C3～C20的芳烷基；

较佳地，所述的取代是具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、苯基、C1～C4烷基；其中所述的苯基包括未取代的苯基或具有1～3个选自羟基、C1～C3烷基、卤素的取代基的取代苯基；

X为磺酸酯基R¹-SO₂O-;

R¹为C1～C8的直链或支链烷基或芳基；和

Y为Cl、Br或I；

M为碱金属或碱土金属，优选钠和钾。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的卤化剂为含有氯或溴的Lewis酸。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(a)中，式III化合物与溴化剂或者氯化剂的摩尔比为1:1～1:5，优选1:1～1:3。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应温度为-5～25℃，优选0～20℃。

6.一种具有如式II所示结构的化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(i)在惰性溶剂中，式IV化合物与吗啡啉进行反应，形成式II化合物；

各式中，X为溴、氯或磺酸酯基；

R为氢、取代或未取代的C1～C8的直链、支链烷氧基或C3～C8环烷基、取代或未取代的C3～C20的芳烷基；

较佳地，所述的取代是具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、苯基、C1～C4烷基；其中所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3个选自羟基、C1～C3烷基、卤素的取代基的取代苯基。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，式IV化合物与吗啡啉的摩尔比为1:2～1:5，优选1:2.5～1:3.5。

8.如权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(i)的反应温度为20～60℃，较佳地为20～40℃。

9.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(i)在惰性溶剂中，式IV化合物与吗啡啉反应，形成式II化合物；

(ii)在碱性条件下，式II化合物进行水解，形成式V化合物；

(iii)将式V化合物与式VI化合物进行缩合，形成式I化合物。

10.一种如权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，所述化合物作为中间体被用于制备式I所示的细胞色素P450单加氧酶抑制剂或式II化合物。