[发明专利]一种索法酮滴丸剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种索法酮滴丸剂，包括索法酮、基质和增溶剂，其特征在于，所述索法酮、基质和增溶剂的重量比为1:（1~40）:（0.01~3），优选为1:（1~10）:（0.01~1），更优选为1:（2~7）:（0.3~1）。

2.根据权利要求1所述的索法酮滴丸剂，其特征在于，所述索法酮滴丸剂还包括崩解剂，所述索法酮、基质和崩解剂的重量比为1:（1~20）:（0.1~5），优选为1:（1~10）:（0.1~1），更优选为1:（2~7）:（0.3~1）。

3.根据权利要求1或2所述的索法酮滴丸剂，其特征在于，所述基质为明胶、聚乙二醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬脂酸酯、环糊精及其衍生物中的一种或多种，优选为聚乙二醇1000、聚乙二醇1500，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000、泊洛沙姆188~407和聚氧乙烯单硬脂酸酯（s-40）中的一种或多种。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的索法酮滴丸剂，其特征在于，所述增溶剂为聚山梨酯20~85、聚氧乙烯月桂醇醚、聚维酮、聚氧乙烯鲸蜡醇醚、聚氧乙烯硬蜡醇醚、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸酯、甘油、丙二醇、精氨酸和三羟甲基氨基甲烷中的一种或多种，优选为聚山梨酯60~85、丙二醇、精氨酸和三羟甲基氨基甲烷中的一种或多种。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的索法酮滴丸剂，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种，优选为羧甲基淀粉钠和/或交联羧甲基纤维素钠。

6.权利要求1至5中任一项所述的索法酮滴丸剂的制备方法，其特征在于，该方法包括通过熔融法和/或溶剂-熔融法进行制丸，

所述熔融法包括以下步骤：

将索法酮、基质、增溶剂和崩解剂混匀，水浴或油浴加热至熔融，搅拌使其溶解或均匀分散，优选搅拌时间为10~60min，然后将所得混合液逐滴滴入冷凝液中使其冷却固化成丸，取出，吸除丸表面的冷凝液，干燥，即得滴丸；

所述溶剂-熔融法包括以下步骤：

将索法酮、增溶剂和崩解剂溶解或混悬于水或其他溶剂中，然后加入已熔融的基质中，搅拌使其溶解或均匀分散，优选搅拌时间为10~60min，然后将所得混合液逐滴滴入冷凝液中使其冷却固化成丸，取出，吸除丸表面的冷凝液，干燥，即得滴丸。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在制丸之前对索法酮进行气流粉碎；优选地，经气流粉碎后的索法酮的粒度小于100μm，优选为5~80μm，更优选为5~50μm。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述熔融法和/或溶剂-熔融法中的将所得混合液逐滴滴入冷凝液的步骤中，混合液的温度为50~150℃，冷凝液的温度为-2~10℃，滴速为5~60滴/min，滴头内外径分别为0.8~2.0mm和0.9~2.2mm，冷却柱高度为10~100cm，滴距为1~20cm；优选地，所述冷凝液为二甲基硅油、液体石蜡、植物油和水中的一种或多种。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括对制丸得到的滴丸进行包衣；优选地，所述包衣为包衣锅包衣或流化床包衣；更优选地，所述包衣锅包衣包括以下步骤：将滴丸置于包衣锅中，开动鼓风，保持片温为20~40℃，均匀喷入包衣液，干燥，即得包衣后的滴丸；所述流化床包衣包括以下步骤：将滴丸置于流化床中，控制进风温度为40~60℃，出口温度为25~35℃，开动仪器，保持床温为28℃~30℃，均匀喷入含有丙烯酸树脂水分散体溶液的包衣液，干燥，即得包衣后的滴丸。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述包衣锅包衣中的包衣液包含羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，优选为包含欧巴代85G-II水性预混包衣粉。

11.权利要求1至5中任一项所述的索法酮滴丸剂，或按照权利要求6至10中任一项所述的方法制得的索法酮滴丸剂，在制备用于治疗胃肠道疾病的药物中的用途。