[发明专利]一种人CCCH型锌指蛋白表达基因的用途及其相关药物

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体涉及人CCCH型锌指蛋白表达基因的用途及其相关药物。本发明公开了人CCCH型锌指蛋白表达基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途，并且进一步构建了针对人CCCH型锌指蛋白表达基因的小分子干扰RNA、基因干扰核酸构建体、基因干扰慢病毒，公开了他们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人CCCH型锌指蛋白的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中CCCH型锌指蛋白的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地涉及人CCCH型锌指蛋白表达基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰（RNA interference,RNAi）即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi（Tuschl T,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23nucleotide intervals.Cell 2000；101:25-33.）。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005；579:5996-6007.）。

锌指蛋白是一类生物体中广泛存在的具有典型锌指结构特征的超蛋白家族，几乎参与了生物体生长发育的各个阶段。研究发现人类基因的1%属于锌指蛋白基因家族。锌指蛋白能够通过靶定在基因启动子区域而调节基因的表达，在组织细胞的生长、增殖和分化中均起重要作用，其异常表达可能导致许多疾病包括恶性肿瘤的发生（Yajima I,KumasakaM,Thang ND,Yanagishita T,Ohgami N,Kallenberg D,Naito Y,Yoshikawa T,SakashitaN,Kato M.Zinc finger protein 28 as a novel melanoma-related molecule.JDermatol Sci.2009；55:68-70.Oyanagi H,Takenaka K,Ishikawa S,Kawano Y,Adachi Y,Ueda K,Wada H,Tanaka F.Expression of LUN gene that encodes a novel RINGfinger protein is correlated with development and progression of non-smallcell lung cancer.Lung Cancer.2004；46:21-28.）。