[发明专利]一种环糊精衍生物透皮复合膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及高分子材料技术领域，具体涉及一种环糊精衍生物透皮复合膜剂及其制备方法。

背景技术

透皮给药系统或经皮吸收制剂(简称TTS)指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。自1981年美国上市第一个TTS东莨菪碱贴剂以来，现已有多种透皮吸收制剂，如硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、尼群地平、噻吗洛尔等，TTS应用于临床受到普遍欢迎。我国医药学家对经皮给药早有认识，在我国的医学典籍中收集了大量的用于局部和治疗内科疾病的膏药处方。近几年来各种形式的中药外用治疗呼吸系统、心血管系统、胃肠道等内科疾病取得了一定成绩。而透皮给药制剂的关键是良好的载体材料和给药系统。

膜剂由于使用方便等优点，目前已经成为一种重要的透皮给药载体，广泛用于口服、口含、舌下或黏膜给药及皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。壳聚糖含有游离氨基，能与酸分子结合，是唯一的天然碱性多糖，具有许多特殊的物理化学性质和生理功能。由于其对人体无毒、无害，生物相容性好、可被生物降解等优点，已经广泛用于制备缓释膜剂载体，但由于壳聚糖的溶解性对于药物缓释效果受到一定限制。环糊精(CD)是以α-1，4-糖苷键连接而成的低聚环状化合物，其独特的内部疏水、外部亲水的结构，是常用的药物辅料，具有良好的生物相容性，可与多种有机物形成包合物，目前在口服给药制剂、局部给药制剂、中药制剂领域和毫微粒给药系统都有应用。将具有包合作用的环糊精衍生物引入膜剂制备，使膜剂既具有壳聚糖的抗菌、粘附等特性，更强化了壳聚糖膜剂的缓控释特性，将会获得理想的缓释膜剂载体。

发明内容

本发明的目的在于提供一种环糊精衍生物透皮复合膜剂。

本发明的目的还在于提供一种环糊精衍生物透皮复合膜剂的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种环糊精衍生物透皮复合膜剂，通过包括以下步骤的制备方法制得：

(1)将壳聚糖亲水性衍生物、增塑剂加入水中，搅拌，配制成壳聚糖亲水性衍生物的质量体积比为1～10％g/ml的壳聚糖亲水性衍生物溶液；

(2)将聚乙烯醇、透皮促进剂加入水中，搅拌，配制成聚乙烯醇的质量体积比为1～10％g/ml的聚乙烯醇溶液，所述聚乙烯醇溶液中透皮促进剂的浓度为2～6％g/ml，然后向所述聚乙烯醇溶液中加入环糊精衍生物，环糊精衍生物的加入量为聚乙烯醇重量的0.5～1.5倍，搅拌均匀，制得聚乙烯醇-环糊精衍生物溶液；

(3)向所述聚乙烯醇-环糊精衍生物溶液中加入活性物质，制得聚乙烯醇-环糊精衍生物负载活性物质溶液；

(4)将壳聚糖亲水性衍生物溶液加入到聚乙烯醇-环糊精衍生物负载活性物质溶液中，搅拌混匀，制得混合溶液，静置排出混合溶液中的气泡，之后将混合溶液涂布或流延铺平，干燥，制得环糊精衍生物透皮复合膜剂；

或者先将壳聚糖亲水性衍生物溶液流延涂布成膜，晾干，再在所述膜上流延聚乙烯醇-环糊精衍生物负载活性物质溶液成膜，晾干，制得环糊精衍生物透皮复合膜剂；

制得的环糊精衍生物透皮复合膜剂中壳聚糖亲水性衍生物与聚乙烯醇的质量比为：壳聚糖亲水性衍生物∶聚乙烯醇＝(1～10)∶(10～1)。

所述壳聚糖亲水性衍生物为羧甲基壳聚糖、羧丙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖和壳聚糖季铵盐中的任一种。

所述增塑剂为甘油、山梨醇或丙二醇，增塑剂的用量为壳聚糖亲水性衍生物重量的0.5％～5％。

所述聚乙烯醇为PVA05-88和/或PVA17-88。

所述透皮促进剂为氮酮或薄荷醇。

所述环糊精衍生物为羟丙基-α-环糊精、羧甲基-α-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、羧甲基-γ-环糊精中的任一种。

所述活性物质的加入量为制得的环糊精衍生物透皮复合膜剂重量的0.01～1倍。所述的活性物质可以是亲水性药物或疏水性药物，也可以是蛋白质、疫苗、酶等活性物质。

本发明制得的环糊精衍生物透皮复合膜剂对原材料有广泛的适用性，所有具有亲水性取代基团的壳聚糖衍生物均可以适用于本发明，可以采用不同性能的壳聚糖，如部分脱乙酰基壳聚糖、全部脱乙酰基壳聚糖、低分子量壳聚糖、中分子量壳聚糖或高分子量壳聚糖等，壳聚糖的分子量大于30KDa，脱乙酰度范围是50～99％。本发明对环糊精也有广泛的适用性，适用于α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精的亲水性衍生物。因此，本发明的原料来源十分广泛。