[发明专利]一种双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种特制的药用辅料空心胶囊和肠溶空心胶囊，具体地说是一种双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊。

二、背景技术

目前市场上的空心胶囊和肠溶空心胶囊，其生产工艺：明胶先水浸泡、溶胀后制胶，根据用户的需求不同所加入各种颜色的食用色素，和加一定量的遮光剂二氧化钛等，后送胶囊生产线经蘸胶成型、干燥固化得到在胃部崩解或溶化而释放囊内药物的空心胶囊；对肠溶空心胶囊是在上述空心胶囊的基础上外包一层抗胃酸的肠溶包衣材料，它不溶于胃液，但能在肠液中崩解或溶化而释放囊内药物。

明胶是一种蛋白质，胶囊剂在储存期间其内容的药粉若具有碱性，会使蛋白质变性硬化不溶解，若具有酸性，则蛋白质会变性水解，最终都将影响胶囊的质量。目前解决这一问题的方法是将具有酸性或碱性的药粉加工成微丸或肠溶微丸后再灌装到相应的空心胶囊(囊壳)或肠溶空心胶囊(囊壳)内，通过微丸外包覆的膜与囊壳的内壁隔开。如目前市场销售的治疗胃病的奥美拉唑肠溶胶囊就是把药粉制成肠溶微丸再充填到空心胶囊里。所谓微丸就是把药粉制成颗粒后再在颗粒表面包上隔断药粉酸碱性渗透的胃溶膜和需在肠部溶解的抗胃酸的肠溶膜。若包覆不完全或漏包，就会导致微丸不合格。由此可见，加工微丸不仅增加了生产成本，同时也难以保证质量。

三、发明内容

本发明旨在为具有酸性或碱性的药物提供一种各项理化性能都符合《中国药典》规定的双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊，所要解决的技术问题是具有酸性或碱性的药物可直接灌装而无需加工微丸或肠溶微丸。

本发明的思路是在明胶囊壳的内壁上附着一层隔离层，从而避免具有酸性或碱性的药物与明胶直接接触而影响胶囊剂的质量。这就意味着本囊壳具有明胶外壳和其内的隔离层双层结构。

本双层空心胶囊包括明胶层，与现有技术的区别是在明胶层的内壁上有胃溶性的隔离层，所述的隔离层选自胃溶成膜材料中的羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、刺梧桐胶、黄原胶、普鲁兰多糖或聚乙二醇中的一种或两种以上混合材料。上述材料能耐药物酸碱性的侵蚀。

本双层空心胶囊的加工方法是将胃溶成膜材料先用纯化水做为溶剂制成胃溶胶液，然后用胶囊模具蘸上胶液，待胶液成膜干燥后再接着蘸明胶胶液，干燥固化脱模后得到内为胃溶性隔离层外包明胶的双层空心胶囊。工艺过程和设备与加工明胶空心胶囊相同。

本多层肠溶空心胶囊包括明胶层，与现有技术的区别是至少在明胶层的内壁上有肠溶性的隔离层，所述的隔离层选自肠溶成膜材料中的纤维醋法酯、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸盐、玉米朊、虫胶或海藻酸钠等中的一种或两种以上混合材料。上述肠溶成膜材料既抗胃酸又耐药物酸、碱性的侵蚀。

明胶在胃液中会崩解，为确保肠溶胶囊质量的稳定性，在明胶层的外壁上包衣肠溶层，形成肠溶包衣层、明胶层和其内的隔离层三层肠溶空心胶囊，称多层肠溶空心胶囊。包衣层和隔离层具有肠溶性质。

本多层肠溶空心胶囊的加工方法是将肠溶成膜材料先用乙醇和丙酮或纯化水做为溶剂制成肠溶胶液，然后用胶囊模具蘸上肠溶胶液成膜，待膜干燥后再接着蘸明胶胶液，干燥固化后再包上一层肠溶包衣，脱模后得到内为抗胃酸的肠溶性隔离层外包明胶，再在明胶上还有一层肠溶包衣的多层肠溶空心胶囊。

所述的明胶由动物的皮、骨、肌腱、韧带等结缔组织中的胶原蛋白经水解得到的水溶性蛋白质。是加工空心胶囊的主要原料。表面活性剂是十二烷基硫酸钠，遮光剂是钛白粉。明胶、胃溶成膜材料、肠溶成膜材料是本双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊的主要组成部分，此外，同加工空心胶囊一样，还可根据实际需要添加食用色素、遮光剂二氧化钛和表面活性剂等。明胶胶液是用明胶、水和面活性剂等一道投入混合釜中升温搅拌均匀，经过滤、加色素、加遮光剂、除气泡、调比重后得到胶料。然后送胶囊生产线加工成空心胶囊。双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊与目前国内生产的空心胶囊和肠溶空心胶囊充填药粉制成微丸(包括胃溶微丸和肠溶微丸)相比其优点是：

1、工序少：制药厂使用双层空心胶囊和多层肠溶空心胶囊生产工序会减少。可以直接把药粉装入双层或多层胶囊里，不需要把药粉制成颗粒再在颗粒表面包上隔断药粉酸碱性渗透的胃溶膜和需在肠部溶解的抗胃酸的肠溶包衣材料。

2、成本低：制药行业不需要再建把药粉制成微丸的生产车间，这样投资少、周期短、减少制微丸需能耗高等缺陷。另把不可计数的微丸都要包上胃溶膜和抗胃酸的肠溶包衣材料，消耗的材料多。而用胶囊模具直接蘸上胃溶胶液和肠溶胶液，能节省原材料省很多。