[发明专利]一种齐墩果酸生物黏附制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及齐墩果酸生物黏附制剂及其体外性质研究，特别涉及齐墩果酸生物黏附制剂的制备方法，其特征在于药物长时间黏附于胃粘膜通过被动扩散形式渗透入血，并延长药物制剂在胃肠道的滞留时间，因而可以促进药物吸收，提高生物利用度，属于医药领域。

背景技术

生物粘附(bioadhesion)是指具有生物粘附性的聚合物由于表面湿润或膨胀而和粘膜紧密接触，渗透进入粘膜表面的缝隙中或粘附剂链与粘膜粘液链之间相互渗透，通过非共价键的相互作用而持久紧密黏附的状态。胃肠道生物黏附给药系统(GBDDS)是指利用聚合物与胃、肠黏膜黏液层、上皮细胞表面之间的生物黏附，延长药物制剂在胃肠道停留时间或特定部位作用时间的给药系统。胃肠道生物黏附制剂是近年来研究较多的新型给药系统，它不仅能延长药物制剂在胃肠道的滞留时间，还能增加药物与吸收黏膜的接触，改变细胞膜的流动性，增加药物对小肠上皮细胞的穿透力。因而可以促进药物吸收，提高生物利用度。

胃肠道生物黏附给药系统的优点：

与其他的口服给药系统相比，GBDDS至少具有以下优点：①延长制剂在胃肠道(主要是胃部)的滞留时间，可提高药物在胃肠道的浓度，从而提高胃肠道疾病的治疗效果，同时也可增加药物的吸收，提高药物全身治疗作用的的生物利用度。②提高吸附一吸收部位的药物浓度，使得该部位产生一个促进细胞被动吸收的驱动力。③药物从制剂中释放出后可立即被吸收，不需经过稀释这一过程，从而可以避免药物在肠道液体中的可能降解。

齐墩果酸(oleanolic acid，OA)，又名庆四素，为五环三萜类化合物，广泛存在于食物，医学草本植物和其他植物中。齐墩果酸可以降转氨酶，对急性肝损伤有明显的保护作用，促进肝细胞再生，防止肝脏病变；降糖、降脂；抑制各种类型的变态反应；还具有抗炎、抗病毒；抗突变、抗癌等作用。临床所用的齐墩果酸制剂为治疗黄疸型肝炎、慢性迁移性肝炎及慢性活动性肝炎的齐墩果酸片剂和胶囊剂，目前市售剂型主要是齐墩果酸片、胶囊和丸剂等。

由于药物不易溶解于水，溶出速度慢，吸收不好，其片剂的生物利用度很低。为了减少给药次数，方便患者服药，改善药物的溶出，提高药物的生物利用度，本实验采用生物黏附制剂将其制备成OA生物黏附片。生物黏附制剂可以改善难溶性药物的生物利用度，齐墩果酸为难溶性药物，水溶性较低，在胃肠道内停留时间短，也不利于药物充分吸收。为了延长齐墩果酸在胃肠道内的停留时间，提高其生物利用度，从而达到缓、控释给药，减少给药次数和延长半衰期的目的。因此，本研究采用生物黏附材料将其制成生物黏附制剂，药物在胃肠道内与胃黏膜紧密相连，并逐渐释放以被动扩散的形式渗透入血，经全身血液循环到达作用部位而发挥疗效。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种具有高度生物利用的齐墩果酸生物黏附制剂，本发明的另一个目的是提供一种齐墩果酸生物黏附制剂的制备方法，该制剂同时能达到控制药物释放的效果。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

本发明提供的齐墩果酸生物黏附制剂，其特征在于：齐墩果酸主要与黏附剂制成的胃肠道生物黏附制剂可突出提高其生物利用度。

所述的生物黏附制剂，齐墩果酸的有效剂量为30-100重量份。

所述的生物黏附制剂，其特征在于所述黏附材料可选用卡伯姆(CP)、CP974PNF、CP971PNF、海藻酸钠、壳聚糖、羟丙甲基纤维素(HPMC)、HPMCK100M、HPMC K15M、HPMC K4M、羟丙基纤维素中的一种或一种以上，优选羟丙甲基纤维素和卡伯姆。

所述的生物黏附制剂，其特征在于所述的填充剂可选用乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙酯中的一种或两种以上，优选乳糖、微晶纤维素。

所述的生物黏附制剂，其特征在于所述的粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯比咯烷酮、聚乙二醇和乙基纤维素中的一种或一种以上，优选聚乙二醇。

所述本发明目的可由如下技术方案1、2、3实现：

技术方案1：