[发明专利]无羁萜-3β-醇在制备抗血管性痴呆的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及无羁萜-3β-醇的应用，具体地说，涉及无羁萜-3β-醇在制备抗血管性痴呆的药物中的应用。

背景技术

血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合症。以记忆、认知功能缺损为主，可伴有言语、运动、视空间及人格障碍为主要临床表现的一组神智异常症候群。血管性痴呆是中老年人群的多发病、常见病，是老年期痴呆的主要类型之一。统计表明，在欧美国家中，血管性痴呆占老年痴呆总数的15%；在中国、日本等亚洲国家，血管性痴呆占老年痴呆总数的50%。目前，我国的血管性痴呆患病率为324/10万，≥65岁人群中血管性痴呆的患病率为1.3%。

在各种脑血管疾病中，缺血性脑病的发病率最高，也是血管性痴呆最主要的致病因素。研究表明，脑缺血引起的迟发性神经元损伤以细胞凋亡为主，而大脑皮质和海马神经元凋亡与学习记忆密切相关，是导致学习、记忆障碍的重要因素，这也是目前研究血管性痴呆的热点之一。多数学者认为，凋亡的发生既是凋亡相关基因表达的结果，又受许多内外因素的调节。可能与以下几个因素有关：① 缺血缺氧本身激活了凋亡发生基因；② 脑缺血再灌注后产生大量自由基对神经细胞造成严重损伤的同时，也诱导了凋亡的发生；③ Ca²⁺超载激活一系列钙依赖性酶促反应，促进了凋亡的发生。

目前，血管性痴呆治愈尚较困难，但多能通过药物治疗改善症状。主要的治疗原则包括：① 用脑代谢赋活剂（辅酶Q₁₀、胞二磷胆碱）和脑循环促进剂（氢化麦角碱、氟桂嗪）激活脑代谢，间接抑制痴呆的发展。脑代谢赋活剂主要通过促进葡萄糖吸收、代谢，继发扩张脑血管，改善营养代谢，而脑循环促进剂是直接扩张脑血管的药物；② 治疗神经传递阻滞的药物，如金刚烷胺能促进多巴胺释放，抑制其重摄取；高泛酸钙可促进葡萄糖的脑内吸收和代谢，增加脑组织内5-羟色胺浓度和脑血流量，明显改善神经症状；乙酰胆碱前体药（卵磷脂、氯化胆碱）和胆碱脂酶抑制剂（毒扁豆碱、四氢胺基吡啶）通过增加乙酰胆碱系统的功能，改善神经症状；神经肽能够提高老年人认识、记忆能力，减轻抑郁和无力症状；③ 对症治疗，常用甲硫达嗪、氟奋乃静、氟呱丁醇等控制血管性痴呆患者急躁和过激行为；常用利他林、氯酯酰改善血管性痴呆患者抑郁症状；常用安定改善血管性痴呆患者焦虑症状。

无羁萜-3β-醇，提取于卫矛科植物卫矛[Euonymus alatus (Thunb.) Sieb.]及冬青卫矛[Euonymus japonicus Thunb.]的叶；菊科植物泽兰[Eupatorium japonicum Thunb.]的叶、茎；大戟科植物金刚綦[Euphorbia antiquorum L.]及重阳木[Bischofia polycarpa (Levl.) Airy Shaw]的茎、叶。分子式：C₃₀H₅₂O，分子量：428.73，CAS登录号：5085-72-3，化学名称：24,25,26-Trinoroleanan-3-ol,5,9,13-trimethyl-, (3a,4b,5b, 8a, 9b,10a,13a, 14b)-。我们研究发现，无羁萜-3β-醇可以有效抑制血管性痴呆大鼠神经组织形态学改变，提高血管性痴呆大鼠的认知、学习和记忆能力，明显减轻血管性痴呆症状，治疗效果优于麦角新碱、胞二磷胆碱、高泛酸钙、金刚烷胺、卵磷脂。

发明内容

本发明的目的在于提供无羁萜-3β-醇在制备抗血管性痴呆的药物方面的新用途。

具体地说，本发明涉及无羁萜-3β-醇在制备抗血管性痴呆的药物中的应用。

其中，所述血管性痴呆，其特征在于，因各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合症，以记忆、认知功能缺损为主，可伴有言语、运动、视空间及人格障碍为主要临床表现的一组神智异常症候群。

本发明所述无羁萜-3β-醇提取于卫矛科植物卫矛[Euonymus alatus (Thunb.) Sieb.]及冬青卫矛[Euonymus japonicus Thunb.]的叶；菊科植物泽兰[Eupatorium japonicum Thunb.]的叶、茎；大戟科植物金刚綦[Euphorbia antiquorum L.]及重阳木[Bischofia polycarpa (Levl.) Airy Shaw]的茎、叶。

本发明所述药物是指以无羁萜-3β-醇为主要活性成分，与可药用载体制成的医疗上可接受的制剂，如片剂、丸剂或胶囊剂等。