[发明专利]3,6-二氯-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种咔唑的衍生物，尤其是涉及一种带有哌嗪基团的咔唑衍生物。本发明还涉及该化合物的制备方法。

背景技术

哌嗪及其衍生物是医药、农药、染料等的重要中间体，有着广泛的应用领域，可以用于合成哌嗪磷酸盐、哌嗪硫酸盐、氟哌酸、吡哌酸、喹喏酮、利福平等，还可以用于合成树脂、合成纤维、表面活性剂、抗氧剂、防腐剂、稳定剂、硫化剂、阻蚀剂、发泡剂和染料等。哌嗪的某些衍生物如N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、2-甲基哌嗪则分别是生产氧氟沙星、恩氟沙星、洛美沙星的主要原料。

N-苯基哌嗪是药物化学中的一种重要化合物，很多5-羟色胺配体中都含有苯基哌嗪结构。例如，三氟甲基苯基哌嗪和NAN-190就是两个典型的含有苯基哌嗪结构的药物，在一些抗HIV药物如苯基哌嗪氟喹诺酮中，N-苯基哌嗪也起着关键的作用。而且N-苯基哌嗪还是合成低毒中枢性非成瘾性镇咳药——1-苯基-(2，3-二羟基丙基)哌嗪以及高效低毒、口服有效的广谱抗体表和体内真菌药物——1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的重要中间体。最重要的是，N-苯基哌嗪也是合成左羟丙哌嗪的重要中间体。近年来对哌嗪类化合物构效关系的研究表明，该类化合物具有不同程度的5-羟基色胺受体阻断的活性，并且将该部分与其它部分载体相结合可使化合物具有中枢或外周降压活性。

咔唑是染料、香料、医药等产品的中间体，咔唑及其衍生物是一类杂环芳香化合物，有些咔唑衍生物还是很好的有机光导材料。有很多的其他咔唑衍生物和同系物正在开发中，主要用于合成新型农药和医药，如医药和农药中间体1，2，3，9-四氢-9-甲基-4-氧代咔唑、四氢咔唑、农药中间体1，2，3，6-四硝基咔唑、医药中间体9-咔唑乙酸、农药和光电材料中间体3，6-二溴咔唑等。

咔唑本身就是一个共轭体系，它与碘苯，氯苄及苄氯的取代物进行N-烷基化反应，在N上引入苯基或苯甲基，又可以形成一个大的共轭体系。共轭体系越大，则其作为光电材料的效果越好。当在咔唑环上引入-C1时，它又具有药理作用。故从其结构可以推测出，咔唑N-取代衍生物具有药理和能作为光电材料的作用，对其进行研究具有重大的理论和现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种带有哌嗪基团的咔唑衍生物3，6-二氯-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑。

本发明的另一目的在于提供上述化合物的制备方法。

本发明提供的3，6-二氯-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑的分子式为C₁₉H₂₁N₃Cl₂，其分子结构如式(I)：

本发明由咔唑与N-甲基哌嗪结合，制备出了新的化合物3，6-二氯-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑，该化合物可以应用于医药、光电照相材料等领域。

本发明合成的3，6-二氯-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑的熔点为203～204℃，能溶解在乙醇、氯仿、丙酮中。

本发明3，6-二氯-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑的制备方法是先以咔唑与N-氯代琥珀酰亚胺合成3，6-二氯咔唑，再以N-甲基哌嗪与1，2-二氯乙烷为原料合成N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪，最后将3，6-二氯咔唑与N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪进行反应，制备出3，6-二氯-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑。

本发明3，6-二氯-9-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-9H-咔唑的具体制备方法是：

将咔唑溶解在DMF中，搅拌下加入N-氯代琥珀酰亚胺的DMF溶液，升温到20～80℃反应2～8h，制备得到3，6-二氯咔唑，其反应方程式为：

搅拌下，向KOH的DMF溶液中加入1，2-二氯乙烷，升温至60℃滴加N-甲基哌嗪的DMF溶液，于40～90℃反应2～8h，制备得到N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪，化学反应方程式如下：

搅拌下，向KOH的DMF溶液中加入3，6-二氯咔唑，滴加N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪的DMF溶液，于20～60℃反应2～8h，制备得到3，6-二氯-9-(2-(4-甲

其中，在3，6-二氯咔唑的合成中，咔唑：N-氯代琥珀酰亚胺的物质量比为1∶1～10。

在N-甲基-N′-(2-氯乙基)哌嗪的合成中，N-甲基哌嗪：1，2-二氯乙烷：氢氧化钾的物质的量之比为1∶5～40∶2～25。