[发明专利]一种4-酰胺取代嘧啶类靶向DDR1抑制剂及其制备和抗肿瘤活性的应用有效

专利信息
申请号: 202010576531.0 申请日: 2020-06-22
公开(公告)号: CN112110864B 公开(公告)日: 2022-07-22
发明(设计)人: 王学宝;陈波;叶发青;杜宗轩;杨小娇;钱锦恒;屠思军;谢自新;张园 申请(专利权)人: 温州医科大学
主分类号: C07D239/47 分类号: C07D239/47;C07D401/12;C07D409/12;C07D405/12;A61P35/00;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/505
代理公司: 杭州知闲专利代理事务所(特殊普通合伙) 33315 代理人: 张勋斌
地址: 325036 浙江省温州市瓯海*** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 发明公开了一种N‑取代(5‑氯‑6‑(取代苯氧基)嘧啶‑4‑基)苯甲酰胺类靶向DDR1小分子抑制剂及其制备和应用。本发明的N取代(5‑氯‑6‑(取代苯氧基)嘧啶‑4‑基)苯甲酰胺类靶向DDR1抑制剂。合成的45个化合物均对肺正常细胞毒性小,并且在10μM DDR1激酶初筛中,最好的化合物为C1,在10μM下对DDR1的抑制率显著优于先导化合物YFQ07。在细胞实验层面,C1对PC‑9GR的IC50值显著优于YFQ07。此外发现我们设计合成的化合物对PC‑9细胞(EGFR L858R突变)抑制率大部分超过了50%,并且C1能够抑制肺癌细胞集落的形成,以及能够抑制肿瘤细胞的迁移。
搜索关键词: 一种 取代 嘧啶 靶向 ddr1 抑制剂 及其 制备 肿瘤 活性 应用
【主权项】:
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