[发明专利]一种I晶型阿托伐他汀钙的制备方法有效
| 申请号： | 202010001296.4 | 申请日： | 2020-01-02 |
| 公开（公告）号： | CN110776451B | 公开（公告）日： | 2020-05-22 |
| 发明（设计）人： | 刘才义 | 申请（专利权）人： | 湖南迪诺制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/34 | 分类号： | C07D207/34 |
| 代理公司： | 北京动力号知识产权代理有限公司 11775 | 代理人： | 王俊杰 |
| 地址： | 410000 湖南省长*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种I晶型阿托伐他汀钙的制备方法，其包括以下步骤：制备阿托伐他汀酯；制备阿托伐他汀盐；制备阿托伐他汀钙；阿托伐他汀钙粗品精制；以及阿托伐他汀钙精品转晶。本发明采用一锅法简化了I晶型阿托伐他汀钙的合成工艺，优化反应条件，采用廉价易得且对环境友好的物料，直接降低工业成本，实现安全环保的生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 晶型阿托伐 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种I晶型阿托伐他汀钙的制备方法，其包括以下步骤：/nS1. 使阿托伐他汀中间体L1、醇和酸在25~40℃反应2~10小时，反应完全后获得阿托伐他汀酯，其中按质量体积比计，所述阿托伐他汀中间体L1与所述醇的比例为1:5~15；/nS2. 向所述阿托伐汀酯中加入碱，在40~60℃反应4~6小时，反应完全后获得阿托伐他汀盐；/nS3. 向所述阿托伐他汀盐中加入含钙化合物，10~30℃搅拌反应1~3小时，离心得阿托伐他汀钙粗品湿品，干燥得阿托伐他汀钙粗品干品；/nS4. 将所述阿托伐他汀钙粗品干品和醇混合，加热溶清，过滤，将滤液加入纯化水中，搅拌析晶，离心，得阿托伐他汀钙精品湿品，其中按质量体积比计，所述阿托伐他汀钙粗品干品与所述醇的比例为1:2~10；/nS5. 向所述阿托伐他汀钙精品湿品中加入醇水混合溶液，在30～60℃搅拌反应2～5小时，离心，干燥得I晶型阿托伐他汀钙精品干品，其中所述醇水混合溶液加入量按所述阿托伐他汀钙粗品干品计，所述阿托伐他汀钙精品湿品与醇水混合溶液的比例为1:10~30，优选1:20。/n
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