[发明专利]用于治疗癌症的方法和药物组合物

摘要

本发明涉及用于治疗有需要的受试者的癌症的方法和药物组合物。发明人认为，由于在癌细胞内的5'‑磷酸吡哆醛(PLP)利用度差而导致的丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)的低活性，将导致暴露于5‑氟尿嘧啶(FUra)以及暴露于与N5‑甲酰基四氢蝶酰谷氨酸(5‑HCO‑H4PteGlu；亚叶酸)组合的FUra的癌细胞中的不充分的生长抑制。体外生长的癌细胞系暴露于作为单剂的FUra，和与高浓度PLP组合的含亚叶酸的FUra。发明人证明了亚叶酸和PLP组合在HT29、HCT116和L1210癌细胞中对FUra细胞毒性的协同和加和的相互作用。肠胃外施予高剂量吡哆胺或吡哆醇的鼠研究表明，细胞内PLP的水平升高至接近或高于报道的辅因子与SHMT结合的Kd水平，这表明维生素B6对氟嘧啶的调节可以在体内实现。因此，本发明涉及抗肿瘤药物组合，其包含(i)氟嘧啶，(ii)B6同效维生素，和任选地(iii)叶酸，和所述组合在有需要的受试者中治疗癌症的用途。