[发明专利]一种拉洛他赛手性侧链的合成工艺

摘要

一种拉洛他赛手性侧链的合成工艺，以(3R,4S)‑3‑羟基‑4‑苯基‑2‑氮杂环丁酮为起始原料，采用一锅法，将其先与乙烯基乙醚缩合、再与BOC‑酸酐缩合直接得到拉洛他赛手性侧链，其特点为步骤短，降低了原料损耗，直接用合适的溶剂重结晶即可；此外，拉洛他赛手性侧链合成过程中，后处理极为简单，正己烷极性小，只有本产品能溶解其中，杂质通过简单的过滤便能一次性除去，产品的纯度达到99.5%。

主权项

1.一种拉洛他赛手性侧链的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：1)按配比称取(3R,4S)‑3‑羟基‑4‑苯基‑2‑氮杂环丁酮50g、四氢呋喃1200ml、乙烯基乙醚50ml、甲基磺酸6～8g、三乙胺180～260ml、BOC‑酸酐180～260g、4‑二甲氨基吡啶10～16g、水6000ml、饱和食盐水1000ml、正己烷1500ml；2)取一反应瓶，往其中加入(3R,4S)‑3‑羟基‑4‑苯基‑2‑氮杂环丁酮50g和四氢呋喃1200ml，搅拌溶解后冷却至0℃；之后再往该反应瓶中加入乙烯基乙醚50ml和甲基磺酸6～8g，经过TLC检测反应完毕后，再往该反应瓶中加入三乙胺180～260ml、BOC‑酸酐180～260g、4‑二甲氨基吡啶10～16g，置于室温下反应2h，获得反应物；3)取步骤2制得的反应物与水6000ml混合，用二氯甲烷萃取，合并有机相，再用饱和食盐水1000ml洗涤，最后用无水硫酸钠干燥2h，过滤获得滤液，再将该滤液置于40℃水浴减压浓缩至干，获得固体；4)往步骤3制得的固体中加入正己烷1500ml，于回流下搅拌直至基本无固体后加入20g活性炭，搅拌30min，热滤，再将滤液置于‑20℃冰柜过夜析晶，之后再次过滤，并将滤饼置于50℃真空干燥，得到类白色粉末化合物48g；所述反应瓶中反应的反应式如下：。