[发明专利]可用于治疗人类肿瘤学、神经病学和免疫学疾病的联芳基化合物

摘要

本发明提供可用作布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂且展现其合意特征的化合物及其组合物。具体地，本发明涉及可用于治疗人类肿瘤学、神经病学和免疫学疾病的联芳基化合物，例如自身免疫性病症、炎性病症和癌症，其中所述联芳基化合物由以下结构表示：环A、R1、R2和R5如本文所定义。

主权项

1.由下式表示的化合物：或药学上可接受的盐，其中：环A选自稠合5至7元单环碳环、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的稠合5至7元单环杂环，其中所述稠合环A任选地经一个或多个R40取代；R1选自‑N(R)2、苯基、3至7元饱和或部分不饱和单环碳环基、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基、7至10元饱和或部分不饱和双环碳环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元饱和或部分不饱和双环杂环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元双环杂芳基、或8至10元双环芳基，其中所述苯基、3至7元饱和或部分不饱和单环碳环基、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基、7至10元饱和或部分不饱和双环碳环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元饱和或部分不饱和双环杂环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元双环杂芳基、或8至10元双环芳基任选地经一个或多个R10取代；R2为H或C1‑6脂族；或R1和R2与其居间原子一起形成选自以下的环：具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元双环杂环基或具有1至4个选自氧、氮的杂原子的7至10元双环杂芳基，其中所述环任选地经一个或多个R20取代；R5选自H、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑S(O)R、‑S(O)2R、‑C(O)N(R)2或C1‑6脂族、苯基、3至7元饱和或部分不饱和单环碳环基、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基、7至10元饱和或部分不饱和双环碳环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元饱和或部分不饱和双环杂环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元双环杂芳基、或8至10元双环芳基，其中所述C1‑6脂族、苯基、3至7元饱和或部分不饱和单环碳环基、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基、7至10元饱和或部分不饱和双环碳环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元饱和或部分不饱和双环杂环基、具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元双环杂芳基、或8至10元双环芳基任选地经一个或多个R50取代；各R独立地为氢或C1‑6脂族、苯基、3至8元饱和或部分不饱和碳环基环、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环基或具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述C1‑6脂族、苯基、3至7元饱和或部分不饱和碳环基环、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环基或具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基任选地经一个或多个R50取代；或同一个氮上的两个R基团与其居间原子一起形成选自以下的环：具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环基或具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述环任选地经一个或多个R50取代；各R10独立地选自卤素、‑OR10a、C1‑6脂族、3至5元饱和或部分不饱和碳环基、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至5元饱和或部分不饱和单环杂环基，其中所述C1‑6脂族、3至5元饱和或部分不饱和碳环基、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至5元饱和或部分不饱和单环杂环基任选地经一个或多个R15取代；各R15独立地选自卤素和‑OR15a；R10a为任选地经卤素取代的C1‑6烷基；R15a为C1‑6烷基；各R20独立地选自卤素、C1‑6脂族、3至5元饱和或部分不饱和碳环基、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至5元饱和或部分不饱和单环杂环基，其中所述C1‑6脂族、3至5元饱和或部分不饱和碳环基、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至5元饱和或部分不饱和单环杂环基任选地经一个或多个R15取代；各R40独立地选自卤素、C1‑6烷基、具有1至2个选自碳、氮或硫的杂原子的4至6元单环杂环基、‑C(O)H、‑N(R40a)2、‑N(R40a)C(O)(R40b)、‑N(R40a)C(O)2(R40a)、‑OR40a、‑SR40a和‑C(O)2R40a，其中所述C1‑6烷基任选地经卤素或‑OR40a取代；各R40a独立地选自H和C1‑6烷基；或同一个氮上的两个R40a基团与其居间原子一起形成选自以下的环：具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和单环杂环基或具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基；各R40b独立地选自C2‑6烯基和具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的5或6元杂环基，其中所述具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的5或6元杂环基任选地经一个或多个R45取代；R45为C1‑6烷基；各R50独立地选自C1‑6脂族、‑OR50a、‑N(R50a)2、‑C(O)N(R50a)2、‑C(O)2R50a、氧代、3至6元饱和或部分不饱和单环碳环基、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至6元饱和或部分不饱和单环杂环基和具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的3至10元杂环基烷基，其中所述C1‑6烷基、3至6元饱和或部分不饱和单环碳环基、具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至6元饱和或部分不饱和单环杂环基和具有1至4个选自氧、氮或硫的杂原子的3至10元杂环基烷基任选地经一个或多个R55取代；R50a选自H和C1‑6烷基；各R55独立地选自具有1至2个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂环基、C1‑6烷基、‑OR55a、‑C(O)N(R55a)2、卤素、‑N(R55a)2、‑C(O)2R55a、‑S(O)2R55b和‑S(O)2(NR55a)2；R55a选自H和C1‑6烷基，其中所述C1‑6烷基任选地经卤素取代；且R55b为C1‑6烷基。