[发明专利]甲羟戊酸代谢通路抑制剂和甲病毒在制备抗肿瘤药物的应用

摘要

本发明属于生物医药领域，涉及甲羟戊酸代谢通路抑制剂和甲病毒在制备抗肿瘤药物的应用。本发明首次发现甲羟戊酸代谢通路抑制剂可以用于制备甲病毒抗肿瘤增效剂。本发明同时涉及一种包含甲羟戊酸代谢通路抑制剂以及甲病毒的药物组合物，包含甲羟戊酸代谢通路抑制剂及甲病毒的药品套装，以及甲羟戊酸代谢通路抑制剂与甲病毒在治疗肿瘤，特别是对所述甲病毒不敏感的肿瘤中的用途。

主权项

1.甲羟戊酸代谢通路抑制剂在制备甲病毒抗肿瘤增效剂或耐药逆转剂方面的应用；优选地，所述的甲羟戊酸代谢通路抑制剂为抑制该通路中代谢起始物、或中间物、或终产物生成或者活性的物质；优选地，所述的抑制剂为酶抑制剂；优选地，所述的甲羟戊酸代谢通路抑制剂包括上游通路抑制剂和/或下游通路抑制剂；优选地，所述的上游通路为从乙酰乙酰辅酶A起始至法尼基焦磷酸为止的通路；优选地，所述上游通路抑制剂为抑制乙酰乙酰辅酶A、乙酰辅酶A、3‑羟‑3‑甲基戊二酰辅酶A、甲羟戊酸、磷酸甲羟戊酸、焦磷酸甲羟戊酸、异戊烯基焦磷酸、二甲基丙烯二磷酸酯、牻牛儿基焦磷酸和法尼基焦磷酸中的任意一种或几种的活性或生成的物质；或者优选地，所述的上游通路抑制剂为抑制HMG‑CoA合酶、HMG‑CoA还原酶、甲羟戊酸激酶、磷酸甲羟戊酸激酶、甲羟戊酸二磷酸脱羧酶和法尼酰二磷酸合酶中的任意一种或几种的活性或者生成的物质；优选地，所述下游通路抑制剂为蛋白法尼基修饰通路抑制剂和/或二牻牛儿基化修饰通路抑制剂；所述的二牻牛儿基化修饰通路抑制剂为二型蛋白质二牻牛儿基化修饰通路抑制剂；优选地，所述蛋白法尼基修饰抑制剂为法尼基转移酶抑制剂；优选地，所述的二型蛋白质二牻牛儿基化修饰通路抑制剂为二牻牛儿基焦磷酸抑制剂；或者优选地，所述的二型蛋白质二牻牛儿基化修饰通路抑制剂为香叶基焦磷酸合成酶1抑制剂和/或二型二牻牛儿基转移酶抑制剂；优选地，所述的甲病毒选自M1病毒和盖塔病毒中的至少一种。