[发明专利]疏水性药物晶体为模板的蛋白基非球形微囊及制备方法

摘要

本发明公开了一种疏水性药物晶体为模板的蛋白基非球形微囊及制备方法，制备方法为：1)将疏水性药物晶体制备成药物微粒；2)配制阳离子聚合物溶液，并与药物微粒制备得到第一种微粒；3)将第一种微粒与蛋白盐溶液制备得到第二种微粒；4)重复步骤2)和步骤3)1‑5次；5)将步骤4)中获得的微粒与戊二醛水溶液混合，反应；加入硼氢化钠水溶液，终止交联，得到最终微粒；6)将最终微粒与去核溶剂混合，离心，水洗得到中空结构或部分中空结构的蛋白基非球形微囊。本发明在对药物表面进行修饰的同时，发挥微囊的载体功能，可同时负载其他功效组份，达到联合给药的目的。本发明的方法重现性好，材料具有生物相容性、可降解性。

主权项

疏水性药物晶体为模板的蛋白基非球形微囊的制备方法，其特征是包括如下步骤：1)将疏水性药物晶体分散于水中制备成混悬液，使浓度为6‑15mg/mL，将混悬液在冰水浴、超声功率为400‑600W的条件下超声破碎3‑15min，离心，除去上清液，得到药物微粒；2)以0.5M的NaCl水溶液为溶剂配制浓度为2‑4mg/mL的阳离子聚合物溶液；将步骤1)获得的药物微粒加入阳离子聚合物溶液中混合，使药物微粒浓度为6‑15mg/mL，得混合液一，离心，除去上清液，得到第一种微粒；3)将第一种微粒与蛋白盐溶液混合使第一种微粒浓度为6‑15mg/mL，得混合液二，离心，除去上清液，得到第二种微粒；所述蛋白盐溶液的浓度为2‑4mg/mL，所述蛋白盐溶液中含有物质的量浓度为0.5M的NaCl；4)重复步骤2)和步骤3)1‑5次；5)将步骤4)中获得的微粒与体积浓度为2％的戊二醛水溶液混合使浓度为6‑15mg/mL，反应1‑2h；加入30mM的硼氢化钠水溶液，终止交联反应0.5‑1h，离心，水洗，得到最终微粒；6)将最终微粒与体积浓度为5％‑99％的去核溶剂水溶液或无水去核溶剂混合使最终微粒浓度为6‑15mg/mL，混合，离心，部分或完全去除疏水性药物晶体，水洗得到中空结构或部分中空结构的蛋白基非球形微囊。