[发明专利]一种高纯度加米霉素的合成方法

摘要

本发明提供了一种高纯度加米霉素的合成方法，该方法以硫氰酸E‑红霉素肟盐酸盐为起始原料，依次经构型转化反应、贝克曼重排反应、还原反应和胺化反应，制得高纯度的加米霉素。本发明合成工艺简单，所用起始物料和辅料易于获取、价格便宜、易于回收、安全清洁，缩短了反应时间，减少了三废的排放，降低了单位成本；本发明方法能耗小，无污染，安全环保，操作简便，生产可控性强，易于工业化生产；本发明方法所制得的产品纯度高达99%以上，杂质数量和含量较少，产品质量稳定。

主权项

一种高纯度加米霉素的合成方法，其特征是，包括以下步骤：（1）构型转化：室温条件下，以水为反应溶剂，硫氰酸E‑红霉素肟盐酸盐在氢氧化锂的作用下反应，反应液经后处理，得到Z‑红霉素肟；（2）贝克曼重排：将Z‑红霉素肟溶于丙酮中，丙酮与Z‑红霉素肟的体积质量比为4~10mL∶1g，依次加入吡啶、对苯磺酰氯的丙酮溶液，吡啶与Z‑红霉素肟的体积质量比为0.2‑1.0mL∶1g，加毕，于0~10℃条件下反应2~6h，反应结束后，经后处理，得到淡黄色固体；（3）还原反应：将步骤（2）中得到的淡黄色固体溶于甲醇中，分批加入硼氢化钠，于‑5~5℃反应8~20h，反应液经后处理，得白色固体；（4）胺化反应：将步骤（3）所得白色固体和正丙醛置于高压釜中，滴加冰乙酸，冰乙酸与白色固体的质量比为0.08~0.41∶1，加入钯碳催化剂，于35~45℃下催化氢化反应8~20h，反应结束后过滤除去催化剂，旋干溶剂，加水冲稀，加入二氯甲烷，用冰乙酸调PH至3~4，分出水相，加入二氯甲烷，用氢氧化钠溶液调PH至8~10，分液，水相用二氯甲烷萃取，再经甲醇重结晶，乙腈/正庚烷混合溶剂回流打浆，过滤，干燥，即得加米霉素。