[发明专利]钯催化羧酸酯制备吲哚衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种钯催化羧酸酯制备吲哚衍生物的方法，属于有机方法学领域。所述方法为(1)芳香羧酸与羟胺类化合物反应生成羧酸酯，再和单取代炔烃反应，经历脱羧、偶联等一系列串联反应步骤，生成2‑取代吲哚化合物；(2)羧酸酯和二取代炔烃反应，经历脱羧、偶联、环化等一系列串联步骤，生成2,3‑二取代吲哚化合物。本发明所述方法中羧酸原料便宜易得，可以降低其生产成本；实验条件温和，底物普适性强，采用多步串联反应，反应中间体不需分离，简化操作步骤，可应用于企业生产。

主权项

一种钯催化羧酸酯制备吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述方法步骤如下：(1)N‑Boc‑2‑苯基吲哚的制备将2.48g 2‑碘苯甲酸加入到30ml无水二氯甲烷中，0℃时加入1.63g N,N‑羰基二咪唑(CDI)，半小时后加入1.33g N‑BocNHOH，常温搅拌，直至原料反应完全，经柱色谱分离得到(2‑碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸叔丁酯；再称取109mg((2‑碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸叔丁酯，34mg醋酸钯，19mg 2,2’‑双‑(二苯膦基)‑1,1’‑联萘，196mg碳酸铯，49mg苯乙炔，3ml甲苯加入Schlenk管中，置于110℃进行反应；待原料完全转化后，向反应体系中加入四丁基氟化铵(TBAF)；反应结束后，经柱色谱分离得到N‑Boc‑2‑苯基吲哚；(2)N‑Boc‑2,3‑二苯基吲哚的制备将2.48g 2‑碘苯甲酸加入到30ml无水二氯甲烷中，0℃时加入1.63g N,N‑羰基二咪唑(CDI)，半小时后加入1.33g N‑BocNHOH，常温搅拌，直至原料反应完全，经柱色谱分离得到(2‑碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸叔丁酯；再称取109mg((2‑碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸叔丁酯，67mg醋酸钯，16mg三苯基膦，207mg碳酸钾，13mg氯化锂，86mg二苯基乙炔，3ml甲苯溶液，加入到10ml的Schlenk管中，置于110℃进行反应；待原料完全转化后，通过旋蒸将甲苯溶剂除去，再加入DMF溶剂；反应结束后，经柱色谱分离得到N‑Boc‑2,3‑二苯基吲哚。