[发明专利]用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物及其应用

摘要

本发明属于生物制药领域，涉及一种用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物、药物组合物及其应用。本发明的融合蛋白由两种多肽通过连接而构成，其中一种多肽是白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物，另一种多肽是GLP‑1受体结合多肽或其类似物、或胰岛素受体结合多肽或其类似物、或GIP受体结合多肽或其类似物。本发明的融合蛋白及其缀合物具有明显的治疗糖尿病的功效，且用量少，对使用者的副作用明显降低。

主权项

一种融合蛋白，所述融合蛋白由白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物与另一种多肽连接而成，另一种多肽是GLP‑1受体结合多肽或其类似物、或者胰岛素受体结合多肽或其类似物、或者GIP受体结合多肽或其类似物；所述融合蛋白的结构为：白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物‑Lj‑另一种多肽，或者另一种多肽‑Lj‑白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物；所述白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物的序列是：XIL0RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE，其中，XIL0是甲硫氨酸、半胱氨酸、通式1、通式2或缺失；XIL66、XIL69、XIL116、XIL122是半胱氨酸或丝氨酸；XIL84是半胱氨酸或天冬酰胺；Lj是连接基或间隔基，包括长链脂肪酸、聚乙二醇、氨基酸、短肽、蛋白，或一个或多个可选的长链脂肪酸、聚乙二醇、氨基酸、短肽等通过共价键连接而成的长链，或任何将两个蛋白/多肽通过共价键连接的结构，或缺失；优选地，所述连接基或间隔基含有一个或一个以上的赖氨酸或半胱氨酸，其侧链的氨基或巯基可用于与修饰基团反应；优选地，所述短肽的通式是(GlyGlyGlyGlySer)n，n是0、1、2、3、4、5或6；优选地，所述白介素‑1受体拮抗蛋白或其类似物的序列是：UL‑RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVXIL84ITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAAXIL116PGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，UL‑CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；UL‑RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMXIL66LSXIL69VKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLXIL122TAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDEC；CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；CRPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVCITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVCITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVCITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；RPSGRCSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；RPSGRCSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；RPSGRKSCKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；RPSGRKSCKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；RPSGRKSSCMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；RPSGRKSSCMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE；或者，RPSGRKSSKMQAFRIWDVNQKTFYLRNNQLVAGYLQGPNVNLEEKIDVVPIEPHALFLGIHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAASPGWFLCTAMEADQPVSLTNMPDEGCMVTKFYFQEDE。