[发明专利]一种高选择性的4-（4-氨基苯基）吗啡啉-3-酮的合成方法

摘要

本发明涉及一种高选择性的4‑(4‑氨基苯基)吗啡啉‑3‑酮的合成方法。该方法用对硝基卤苯和2‑氨基乙氧基乙酸酯于碱存在下缩合制备2‑(4‑硝基苯基)氨基乙氧基乙酸酯，然后于溶剂和加氢催化剂作用下经氢化还原得到2‑(4‑氨基苯基)氨基乙氧基乙酸酯，再经分子内脱醇环化生成4‑(4‑氨基苯基)吗啡啉‑3‑酮。本发明的反应路线反应选择性高，各步反应选择性高达99.0％以上，总收率高达96.0％。所用原料价廉易得，分离过程少，工艺路线简洁，废水量少，反应原子经济性高，过程绿色环保。

主权项

1.一种高选择性的4‑(4‑氨基苯基)吗啡啉‑3‑酮(Ⅱ)的合成方法，包括步骤：(1)于碱作用下，对硝基卤苯(Ⅲ)和2‑氨基乙氧基乙酸酯(Ⅳ)经缩合反应，过滤除去盐，回收过量的2‑氨基乙氧基乙酸酯(Ⅳ)，得2‑(4‑硝基苯基)氨基乙氧基乙酸酯(Ⅴ)，直接用于步骤(2)加氢；其中，X为Cl、Br或I；R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正丁基、仲丁基；所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢钙、醋酸钾、醋酸钠之一或组合；(2)2‑(4‑硝基苯基)氨基乙氧基乙酸酯(Ⅴ)于溶剂A和加氢催化剂作用下，经氢化还原，反应完毕，过滤回收加氢催化剂，所得2‑(4‑氨基苯基)氨基乙氧基乙酸酯(Ⅵ)滤液用于步骤(3)；所述溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇或四氢呋喃之一或组合；(3)将所得2‑(4‑氨基苯基)氨基乙氧基乙酸酯(Ⅵ)滤液滴加至一定温度的溶剂B中，同时回收溶剂A，经分子内脱醇环化生成4‑(4‑氨基苯基)吗啡啉‑3‑酮(Ⅱ)；所述溶剂B为甲苯、二甲苯、N，N‑二甲基甲酰胺、N，N‑二甲基乙酰胺、二甲亚砜或环丁砜之一或组合。