[发明专利]具有减少的初期突释的聚合物微粒的制备方法和由此制备的微粒

摘要

本发明涉及具有减少的初期突释的聚合物微粒的制备方法以及由此制备的聚合物微粒。更具体而言，本发明涉及具有减少的初期突释的载药聚合物微粒的制备方法，该方法包括使聚合物微粒与醇水溶液接触的步骤，还涉及由该方法制备的聚合物微粒以及所述聚合物微粒用于药物递送的用途。因此，本发明提供了具有减少的初期突释的聚合物微粒的新型制备方法。本发明的方法可用于制备能够防止由于药物的过度释放而导致的各种副作用的新型药物制剂。

主权项

一种用于制备具有减少的初期突释的载有药物的聚合物微粒的方法，所述方法包括以下步骤：(a)将聚合物和药物溶解在溶剂中，并使所述聚合物和所述药物凝集成为微粒，以制备载有药物的聚合物微粒；(b)使所述载有药物的聚合物微粒与C1～C6低碳醇的水溶液接触，从而将所述聚合物的玻璃化转变温度Tg降至降低的玻璃化转变温度TgΔ并且所述载有药物的聚合物微粒的表面和/或内部孔隙结构被关闭或填满，其中所述降低的玻璃化转变温度TgΔ等于、低于或高于进行与所述醇的水溶液接触时的反应温度；和(c)在与所述醇的水溶液接触的步骤之前或之后，在高于所述聚合物的TgΔ的温度加热所述载有药物的聚合物微粒；其中，所述C1～C6低碳醇选自由甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇和己醇组成的组，且其中，所述醇的水溶液中的醇的浓度为10％～50％(体积/体积)，其中，所述高于所述聚合物的TgΔ的温度是TgΔ+4℃～TgΔ+50℃，且其中，所述药物选自由黄体酮、氟哌啶醇、替沃噻吨、奥氮平、氯氮平、溴哌利多、匹莫齐特、利培酮、齐拉西酮、安定、氯氟卓乙酯、阿普唑仑、奈莫必利、氟西汀、舍曲林、文拉法辛、多奈哌齐、他克林、加兰他敏、利斯的明、司立吉林、罗平尼咯、培高利特、苯海索、溴隐亭、苯托品、秋水仙碱、去甲西泮、依替唑仑、溴西泮、氯噻西泮、美沙唑仑、丁螺环酮、醋酸戈舍瑞林、生长激素、醋酸亮丙瑞林、奥曲肽、西曲瑞克、醋酸善宁、促性腺激素、氟康唑、伊曲康唑、咪唑立宾、环孢素、他克莫司、纳洛酮、纳曲酮、克拉屈滨、苯丁酸氮芥、维甲酸、卡莫司汀、阿那格雷、阿霉素、阿那曲唑、伊达比星、顺铂、更生霉素、多西他赛、紫杉醇、雷替曲塞、表柔比星、来曲唑、甲氟喹、伯氨喹、奥昔布宁、托耳替罗、烯丙雌醇、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀、阿仑膦酸钠、鲑降钙素、雷洛昔芬、氧雄龙、结合雌激素、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、乙炔雌二醇、依托孕烯、左炔诺孕酮、替勃龙、炔诺酮和吡罗昔康组成的组。