[发明专利]多特异性抗体、抗体类似物、组合物和方法

摘要

本发明提供了特异性结合至少两个不同表位的多特异性抗体。还提供了天然抗体的结构性变体(抗体类似物)。另外，提供了具有一系列生物学活性的多特异性抗体和抗体类似物。提供了激动剂及拮抗剂多特异性抗体和激动剂及拮抗剂抗体类似物。还提供了与治疗剂和/或诊断剂缀合的多特异性抗体和抗体类似物，还提供了与下述试剂缀合的多特异性抗体和抗体类似物，与缺少这类试剂的多特异性抗体和抗体类似物相比，所述试剂用来增加体内半寿期。此外，提供了制造多特异性抗体及抗体类似物和包含多特异性抗体及抗体类似物的组合物的方法。也提供了多特异性抗体和抗体类似物的治疗用途、研究用途和诊断用途。

主权项

合成一组抗体类似物的方法，其包括步骤(i)具有单个游离硫氢基的第一抗体片段与巯基反应性交联剂反应以产生抗体片段‑交联剂部分，(ii)所述抗体片段‑交联剂部分与两个或更多个额外抗体片段的每一者配对，所述每个额外抗体片段具有单个游离硫氢基，以产生所述的抗体类似物组，其中所述抗体片段的每一者从单一亲本抗体获得，和(iii)筛选所述抗体类似物组以获得具有所需活性抗体类似物，其中所述第一抗体片段的游离硫氢基定位在选自以下的位置：轻链的110位置、轻链的205位置、重链的118位置和铰链区中半胱氨酸的位置，并且其中所述两个或更多个额外抗体片段的游离硫氢基各自定位在选自以下的位置：轻链的110位置、轻链的205位置、重链的118位置和铰链区中的半胱氨酸位置，其中两个或更多个额外抗体片段的游离硫氢基位于这些位置的至少两个不同位置，其中残基的编号根据EU编号系统。