[发明专利]非洛地平琥珀酸美托洛尔缓释片中杂质的质量控制方法

摘要

本发明提供一种非洛地平琥珀酸美托洛尔缓释片中杂质的质量控制方法，其是一种可以同时检测非洛地平琥珀酸美托洛尔缓释片中非洛地平杂质、琥珀酸美托洛尔杂质含量的质量控制方法，该方法采用高效液相色谱法，方法简化、省时节能的、可操作性强，十分有利于工业化生产的应用。

主权项

1.一种非洛地平琥珀酸美托洛尔缓释片中杂质的质量控制方法，其特征在于：取约相当于琥珀酸美托洛尔47.5mg与非洛地平5mg的非洛地平琥珀酸美托洛尔缓释片细粉，置25ml量瓶中，加乙腈10ml，超声处理5分钟使琥珀酸美托洛尔与非洛地平溶解，放冷，用流动相A稀释至刻度，摇匀，10,000转/分离心5分钟，取上清液作为供试品溶液；精密量取1ml供试品溶液，置100ml量瓶中，用溶剂辛烷磺酸钠溶液‑乙腈60:40稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照《中国药典》四部通则高效液相色谱法试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A辛烷磺酸钠溶液：取辛烷磺酸钠1.3g，冰醋酸1.0ml，加水溶解并稀释至1000ml；流动相B为乙腈；梯度洗脱；流速为1.0ml/ml；检测波长为223nm；按下表进行梯度洗脱，理论板数按非洛地平峰计算不小于2000，两主峰与各自相邻杂质峰的分离度应符合要求；取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使非洛地平色谱峰高约为满量程的20％～25％，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，琥珀酸美托洛尔主峰保留时间为9min～10min，非洛地平主峰保留时间为17min～18min，供试品溶液的色谱图中：扣除相对非洛地平主峰保留时间0.25之前和2.18的色谱峰；相对非洛地平主峰保留时间0.80之前、与杂质D保留时间一致的色谱峰，归属为琥珀酸美托洛尔的杂质；其他均为非洛地平的杂质，琥珀酸美托洛尔单个杂质不得过0.5％，总杂质不得过1.0％，供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液中琥珀酸美托洛尔主峰面积0.01倍的峰可忽略不计；如有与杂质I相对非洛地平主峰时间约为0.95保留时间一致的色谱峰，不得过非洛地平标示量的1.0％，非洛地平的其他单个杂质不得过0.5％，总杂质不得过1.5％，供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液中非洛地平主峰面积0.05倍的峰可忽略不计；