[发明专利]一种吗替麦考酚酯制备方法

摘要

本发明提供一种吗替麦考酚酯的制备方法，具体步骤包括：(1)将麦考酚酸加入到甲苯和二甲苯中，升温搅拌，制得麦考酚酸混合溶液；(2)将2‑吗啉代乙醇溶解于甲苯和二甲苯中，制得的2‑吗啉代乙醇混合溶液，加入步骤(1)所述麦考酚酸混合溶液中，得反应原液；(3)将反应原液升温并保温酯化，分除酯化反应过程中产生的水，制得反应液；(4)浓缩反应液，加入乙酸乙酯、活性炭，100℃下炭脱回流40min，制得炭脱液；(5)过滤炭脱液，滤液用弱碱液和纯化水洗涤，静置分水，保留水洗液；将步骤(5)所述水洗液浓缩，降温，搅拌结晶，乙醇洗涤，真空烘干，得吗替麦考酚酯成品。

主权项

1.一种吗替麦考酚酯的制备方法，包括以下步骤：(1)将麦考酚酸加入到甲苯和二甲苯混合溶剂中，升温搅拌，制得麦考酚酸混合溶液；(2)将2‑吗啉代乙醇溶解于甲苯和二甲苯混合溶剂中，制得2‑吗啉代乙醇混合溶液，2‑吗啉代乙醇混合溶液加入到步骤(1)所述麦考酚酸混合溶液中，得反应原液；(3)将步骤(2)所述的反应原液升温至130‑138℃，保温酯化60‑80h，同时分除酯化反应过程中产生的水，制得反应液；(4)浓缩步骤(3)所述反应液，加入乙酸乙酯、活性炭，100℃下炭脱回流40min，制得炭脱液；(5)过滤步骤(4)所述炭脱液，滤液用弱碱液和纯化水洗涤，静置分水，保留水洗液；将步骤(5)所述水洗液浓缩，降温，搅拌结晶，结晶湿粉再用乙醇洗涤，真空烘干，获得吗替麦考酚酯成品；其特征在于，所述步骤(1)中所述麦考酚酸混合溶液中甲苯∶二甲苯＝1∶1(v∶v)；所述步骤(2)中所述反应原液中麦考酚酸、2‑吗啉代乙醇的比例为1∶1(w∶v)；所述步骤(2)中所述反应原液中麦考酚酸、甲苯和二甲苯的比例为1∶4∶4(w∶v∶v)；所述步骤(4)中所述弱碱液选自碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、氨水中的一种或几种；所述步骤(5)中所述乙醇选自50％乙醇、70％乙醇、90％乙醇、无水乙醇。