[发明专利]RGD及PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷递药系统的制备方法

摘要

本发明公开了一种RGD及PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷递药系统的制备方法：以RGD环肽的巯基与MAL‑PEG‑NHS的马来酰亚胺基反应，生成RGD‑PEG‑NHS，然后与PAMAM的表面氨基反应，生成RGD‑PEG‑PAMAM；将RGD‑PEG‑PAMAM与mPEG‑NHS反应，制得RGD‑PEG‑PAMAM‑mPEG；三氧化二砷溶液与RGD‑PEG‑PAMAM‑mPEG反应，制得RGD及PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷递药系统。本发明首次将剧毒中药三氧化二砷负载于PAMAM中，相比于原药可以呈现一定缓释作用，解决ATO脂溶性差，透血脑屏障难，体内分布缺乏特异性等问题，并且将RGD修饰PAMAM可以进一步增加肿瘤细胞对PAMAM的细胞摄取，mPEG对PAMAM上多余氨基进行修饰可以进一步减少载体的细胞毒性。

主权项

一种RGD及PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷递药系统的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：(1)制作RGD‑PEG‑PAMAM：以RGD环肽的巯基与双功能聚乙二醇MAL‑PEG‑NHS的马来酰亚胺基反应，生成RGD多肽修饰的聚乙二醇羟基琥珀酰亚胺活化酯RGD‑PEG‑NHS，然后与PAMAM的表面氨基反应，生成RGD‑PEG修饰的PAMAM，记为RGD‑PEG‑PAMAM；(2)制作RGD‑PEG‑PAMAM‑mPEG：将RGD‑PEG‑PAMAM与mPEG‑NHS反应，使RGD‑PEG‑PAMAM在步骤(1)未反应完的多余氨基进一步被PEG修饰，制得RGD‑PEG‑PAMAM‑mPEG；(3)三氧化二砷溶液与RGD‑PEG‑PAMAM‑mPEG反应，制得负载有三氧化二砷的RGD‑PEG‑PAMAM‑mPEG，即RGD及PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷递药系统。