[发明专利]一种用于铜离子荧光检测与药物治疗功能一体化的新型纳米诊疗剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于铜离子荧光检测与药物治疗功能一体化的新型纳米诊疗剂及其制备方法，该新型纳米诊疗剂的能量给体与能量受体通过共价键相互作用结合为一体，能量给体为一端带有‑N＝C＝O基团且具有核壳结构的上转换发光纳米晶(UCNPs)，能量受体为用于单一检测铜离子的罗丹明B衍生物，UCNPs外表面还装载有介孔二氧化硅作为药物负载的通道。其通过反向胶束法将UCNPs进行介孔二氧化硅包覆，与一端带有硅羟基的3‑(三乙氧基甲硅烷基)丙基异氰酸酯进行水解，将能量给体与一端带有氨基的能量受体染料分子进行共价键键合，最后将药物分子DOX与介孔二氧化硅通过静电作用和氢键，将药物分子DOX负载在介孔二氧化硅孔道里制得。其灵敏度高、选择性高、背景荧光影响小。

主权项

一种用于铜离子荧光检测与药物治疗功能一体化的新型纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将具有核壳结构的上转换发光纳米晶(UCNPs)分散在环己烷溶液中，得到溶液A；(2)利用反向胶束法将核壳结构的上转换纳米晶进行介孔二氧化硅包覆，先将混合溶液A与CTAB(十六烷基三甲基溴化铵)反应、再加入TEOS(四乙氧基硅烷)、NaOH、和乙醇，在50～80℃下反应，冷却后加入硝酸铵，再升温至50～80℃，冷却、离心、洗涤后得到水溶性的硅羟基化的上转换发光纳米晶，即UCNPs@mSiO2；(3)惰性气氛下，将UCNPs@mSiO2溶于甲苯中并升温至80～95℃时，加入20μL的3‑(三乙氧基甲硅烷基)丙基异氰酸酯，升温至90～110℃，保持24h，冷却，即制得表面异氰酸酯基功能化的UCNPs@mSiO2纳米晶的甲苯溶液，记为混合溶液B；(4)往混合溶液B中加入用于单一检测铜离子的含氨基的罗丹明B衍生物(简写为DFPP‑NH2)，加热至110℃，保持24h，冷却，离心，用乙醇洗涤，制得铜离子检测的增强型荧光探针UCNPs@mSiO2‑P。(5)将步骤(4)得到的UCNPs@mSiO2‑P与药物分子DOX(阿霉素)溶于去离子水中，室温搅拌22～24小时，将所得到的混合物C离心，用去离子水洗至上清液无色，即得到纳米诊疗剂UCNPs@mSiO2‑P‑DOX。