[发明专利]一种右兰索拉唑钠的干混悬剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种右兰索拉唑钠的干混悬剂及其制备方法，该干混悬剂包含右兰索拉唑钠的新晶型A，碳酸氢钠，增溶剂，胃溶速释微丸A，肠溶缓释微丸B，填充剂，助悬剂，矫味剂及其他药学上可接受的辅料。其中，胃溶速释微丸A是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药制备速释丸芯A，再包胃溶性包衣即得。肠溶缓释微丸B是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药制备缓释丸芯B，再包肠溶包衣即得。剩余的右兰索拉唑钠的新晶型A，再辅以碳酸氢钠，增溶剂进行预先微粉化处理。本发明的干混悬剂在胃中适度释放，能快速缓解胃酸过度、胃部疼痛等症状，剩余药物在肠道缓慢溶解和释放，延长药效。同时，本发明的干混悬剂具有口感良好，溶出迅速，服用方便，提高患者顺应性等优点，而且制备工艺先进，操作简单安全无污染，使用工业化大生产。

主权项

1.一种右兰索拉唑钠的干混悬剂，其特征在于，该干混悬剂包含右兰索拉唑钠的新晶型A，碳酸氢钠，增溶剂，胃溶速释微丸A，肠溶缓释微丸B，填充剂，助悬剂，矫味剂及其他药学上可接受的辅料；其中，右兰索拉唑钠的新晶型A的化学结构是右兰索拉唑钠的二甲基乙酰胺溶剂合物，结构式如下所示，；胃溶速释微丸A是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药制备速释丸芯A，再包胃溶性包衣A即得；肠溶缓释微丸B是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药制备缓释丸芯B，再包肠溶性包衣B即得；所述右兰索拉唑钠的新晶型A的粉末X射线衍射图谱在衍射角2θ为5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有特征衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2，该图谱如说明书附图1所示；其DSC图谱在132.4±1℃有吸热特征峰，在204.6±1℃有放热特征峰，该图谱如说明书附图2所示；各组分的质量份如下，右兰索拉唑钠的新晶型A：1份；碳酸氢钠：4～5份；胃溶速释微丸A：35～40份；肠溶缓释微丸B： 85～100份；填充剂：50～55份；助悬剂：3～4份；矫味剂：2～4份；增溶剂：4～6份；其中，右兰索拉唑钠的新晶型A，碳酸氢钠，增溶剂需要预先混合后进行微粉化，微粉化后的粒度为10～20μm，所述增溶剂选自十二烷基硫酸钠，牛磺胆酸钠中的一种；速释丸芯A的处方及质量份如下，右兰索拉唑钠晶型A：10～20份；碳酸镁：10～20份；水溶性载体：40～80份，所述水溶性载体包括聚维酮类、聚丙烯酸树脂类、纤维素类，选自Plasdone K29，Plasdone K32，Kollidon VA64，Plasdone S630，Eudragit E100，Eudragit EPO，Klucel EF，Klucel ELF，泊洛沙姆188，PEG4000，PEG6000中的一种或几种；增塑剂：2～10份，选自山梨醇，甘露醇，木糖醇，单硬脂酸甘油酯，山嵛酸甘油酯中的一种或几种；稳定剂：10～20份，选自聚山梨酯80，Soluplus，月桂酸聚乙二醇甘油酯Gelucire 44/14，聚氧乙烯40氢化蓖麻油KolliphorRH40中的一种或几种；抗老化剂：2～5份，选自氨丁三醇，丙三醇，没食子酸丙酯中的一种或几种；崩解剂：0.2～1份，选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，低取代羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠中的一种或几种；缓释丸芯B的处方及质量份如下，右兰索拉唑钠晶型A：10～20份；碳酸镁：10～20份；肠溶性载体：40～80份，选自醋酸邻苯二甲酸纤维素，醋酸琥珀酸纤维素，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素HPMCP，醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素HPMCAS，醋酸马来酸羟丙基甲基纤维素，羧甲基乙基纤维素，尤特奇L100‑55，尤特奇S100中的一种或几种；增塑剂：2～10份，选自山梨醇，甘露醇，木糖醇，单硬脂酸甘油酯，山嵛酸甘油酯中的一种或几种；稳定剂：10～20份，选自聚山梨酯80，Soluplus，月桂酸聚乙二醇甘油酯Gelucire 44/14，聚氧乙烯40氢化蓖麻油KolliphorRH40中的一种或几种；抗老化剂：2～5份，选自氨丁三醇，丙三醇，没食子酸丙酯中的一种或几种；释放调节剂：0～1份，选自十二烷基硫酸钠，牛黄胆酸钠，黄原胶，卡波姆中的一种或几种；所述速释丸芯A是采用热熔挤出工艺制备的；所述缓释丸芯B是采用热熔挤出工艺制备的。