[发明专利]制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸的方法

摘要

本发明公开了一种制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸的方法，第一步，对羟基苯甲酸甲酯制备3‑醛基‑4‑羟基苯甲酸甲酯；第二步，3‑醛基‑4‑羟基苯甲酸甲酯制备3‑氰基‑4‑羟基苯甲酸甲酯；第三步，3‑氰基‑4‑羟基苯甲酸甲酯制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸甲酯；第四步，3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸甲酯制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸。本发明一种3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸的制备方法的优势有：1)避免了使用以前工艺中剧毒氰化物的氰化亚铜，更加适合工业化；2)由醛基制备氰基，高效直接，适合大量生产；3)所有原料便宜易得，成本优势明显。

主权项

一种制备3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)对羟基苯甲酸甲酯中加入氯化镁、三乙胺、多聚甲醛、二氯甲烷，油浴加热60℃过夜。冷却至室温后，慢慢加入浓盐酸稀释的水溶液，滤掉不溶物，DCM萃取若干次，硫酸钠干燥，过滤旋干，获得3‑醛基‑4‑羟基苯甲酸甲酯；2)将上一步骤中获得的3‑醛基‑4‑羟基苯甲酸甲酯以及盐酸羟胺、乙腈/N,N‑二甲基甲酰胺加入乙酰氯，80℃加热搅拌2小时。冷却至室温后，加入EA，水洗若干次，水相反萃取若干次，合并有有机层，硫酸钠干燥，过滤，旋至半干，析出固体，抽滤，EA洗若干次，得到粉红色粗品，抽滤，二氯甲烷洗若干次，得粉红色固体，即为3‑氰基‑4‑羟基苯甲酸甲酯；3)将上一步骤中获得的3‑氰基‑4‑羟基苯甲酸甲酯以及异丙基溴、碳酸钾、乙腈/N,N‑二甲基甲酰胺，80℃搅拌过夜。冷却至室温后，加入水若干，至碳酸钾完全溶解，加入乙酸乙酯，分出水相，有机相水洗若干次，合并水相，乙酸乙酯萃取若干次，合并有机相，旋干得黄色油状物，即3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸甲酯；4)将上一步骤中获得的3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸甲酯以及氢氧化钠，四氢呋喃，60℃搅拌1小时。冷却至室温，采用间歇搅拌萃取，萃取水溶液为水相，乙酸乙酯为有机相；控制萃取温度，搅拌，使萃取剂乙酸乙酯与3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸水溶液接触；相比有机相/水相＝1，萃取温度37℃，萃取时间＝18分钟，连续萃取若干次，分出水相，将有机相进行减压蒸馏，析出大量白色固体，即3‑氰基‑4‑异丙氧基苯甲酸。