[发明专利]一种电荷可翻转的还原敏感可逆交联纳米胶束的制备方法

摘要

本发明涉及生物医用材料技术领域，首先以硫辛酸、乙二胺在N,N'‑羰基二咪唑催化剂下，合成黄色凝胶状化合物硫辛酰乙二胺；再用硫辛酰乙二胺、聚乙二醇二缩水甘油醚和赖氨酸通过亲核加成机理进行聚合，制备了聚(赖氨酸‑co‑聚乙二醇二缩水甘油醚‑co‑硫辛酰乙二胺)三元共聚物，然后在选择性溶剂中通过自组装形成两性离子纳米胶束。在不同pH条件下通过质子化/去质子化作用，可赋予胶束优异的抗蛋白质非特异性吸附以及增强的细胞摄取性能；硫辛酰基中的二硫键可在1,4‑二巯基苏糖醇作用下形成线性聚双硫结构，使胶束内核交联并在细胞内还原条件下破坏交联结构，可实现药物的控释。本发明的纳米胶束有望成为治疗癌症的药物载体。

主权项

1.一种电荷可翻转的还原敏感可逆交联纳米胶束的制备方法，依次包括以下步骤：1)硫辛酸和乙二胺在催化剂作用下反应生成硫辛酰乙二胺，代号LAE；2)将LAE、聚乙二醇二缩水甘油醚和赖氨酸通过亲核加成反应得到三元共聚物粗溶液；3)将反应粗溶液进行透析，干燥，得到纯净的聚合物粉末；4)将粉末溶解，在持续搅拌下，向三元共聚物溶液中缓慢滴加超纯水；5)滴水结束后，搅拌一段时间将溶液转入透析袋中，透析处理得到非交联纳米胶束；6)在氮气流下，向非交联胶束溶液中加入催化量1,4‑二巯基苏糖醇溶液，代号DTT，搅拌24小时后透析24小时，得到交联纳米胶束溶液；其中，步骤2)中合成三元共聚物的三组分的摩尔比为1:0.9:0.1～1:0.1:0.9，亲核加成反应所选溶剂为甲醇与水的混合液，体积比为1:1，并在50℃条件下反应3天；步骤4)中聚合物溶解于二甲基亚砜中；步骤6)中1,4‑二巯基苏糖醇为硫辛酰基的10mol％。