[发明专利]靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物

摘要

本发明涉及靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物。具体而言，本发明提供了包含结合到靶向剂上的PBD的结合物以及使用这类PBD的方法。

主权项

一种结合物，具有式I：L‑(LU‑D)p   (I)或其药学上可接受的盐或溶剂化物；其中L是配体单元，选自抗体或抗体的抗原结合片段，LU是式‑A1‑L1‑的接头单元，其中，A1选自：其中星号表示与L1的附着点，波形线表示与所述配体单元的附着点，并且n是0至6；和其中星号表示与L1的附着点，波形线表示与所述配体单元的附着点，并且n是0至6；L1是二肽；p是1至20；以及D是包含具有下面式II的PBD二聚体的药物单元：其中：R2具有式III：其中A是C5‑7芳基，X是‑N(RN)‑，其中RN选自包括H和C1‑4烷基的组中：Q1是单键，并且Q2选自单键和‑Z‑(CH2)n‑，其中Z选自单键、O、S和NH并且是1至3；R12是C5‑10芳基，可选地被选自下组的一个或多个取代基取代，所述组包括：卤素、硝基、氰基、醚、C1‑7烷基、C3‑7杂环基、二甲基氨基丙氧基、哌嗪基以及双氧‑C1‑3亚烷基；R6、R6’、R9和R9’是H；R7和R7’独立地选自C1‑4烷氧基；以下两者之一：(a)R10是H，并且R11是OH或ORA，其中RA是C1‑4烷基；或者(b)R10和R11在它们结合到其上的氮原子与碳原子之间形成氮‑碳双键；R″是C3‑12亚烷基；Y和Y’是相同的，并且选自O、S、或NH；R10’和R11’与R10和R11相同。