[发明专利]一种雷迪帕韦的制备方法及制备雷迪帕韦的中间体有效
| 申请号： | 201611186648.8 | 申请日： | 2016-12-20 |
| 公开（公告）号： | CN106632275B | 公开（公告）日： | 2018-03-06 |
| 发明（设计）人： | 叶方国 | 申请（专利权）人： | 上海同昌生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/14 | 分类号： | C07D403/14;C07F7/08 |
| 代理公司： | 北京高沃律师事务所11569 | 代理人： | 王加贵 |
| 地址： | 201500 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种雷迪帕韦关键中间体的制备方法，以具有式Ⅰ所示结构的化合物和2‑溴‑7‑氯‑9H‑芴为起始物，分别制得具有式II所示结构的化合物和2‑溴‑7‑氯‑9,9‑二氟‑9H‑芴，再经过碳‑氢活化偶联反应、Suzuki偶联反应和脱保护基反应，即可得到合成雷迪帕韦的关键中间体—具有式Ⅷ所示结构的化合物，关键中间体再与Moc‑L‑缬氨酸进行缩合反应，即可得到雷迪帕韦。本发明提供的雷迪帕韦关键中间体的制备方法简单、步骤少，关键化合物2‑溴‑7‑氯‑9,9‑二氟‑9H‑芴(式Ⅳ)仅需三步反应即可得到制备雷迪帕韦的关键中间体VIII，提高了氟化合物的利用率，降低了制备成本。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 雷迪帕韦 制备 方法 中间体 | ||
【主权项】：
一种雷迪帕韦中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在碱性物质的作用下，将具有式I所示结构的化合物和2‑(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯在非质子有机溶剂中进行咪唑环保护反应，得到具有式Ⅱ所示结构的化合物；(2)在有机胺盐的作用下，将2‑溴‑7‑氯‑9H‑芴与N‑氟代双苯磺酰胺在醚类溶剂中进行氟代反应，得到2‑溴‑7‑氯‑9,9‑二氟‑9H‑芴；(3)在碱性物质、钯催化剂和有机磷配体的作用下，将所述具有式Ⅱ所示结构的化合物和2‑溴‑7‑氯‑9,9‑二氟‑9H‑芴在极性溶剂中进行碳‑氢活化偶联反应，得到具有式Ⅴ所示结构的化合物；(4)在碱性物质、钯催化剂和有机磷配体的作用下，将所述具有式Ⅴ所示结构的化合物和具有式Ⅵ所示结构的化合物在极性溶剂中进行Suzuki偶联反应，得到具有式Ⅶ所示结构的化合物；(5)将所述具有式Ⅶ所示结构的化合物和酸性物质在非质子极性溶剂中进行脱保护基反应，得到雷迪帕韦中间体，具有式Ⅷ所示结构；所述步骤(1)和步骤(2)之间没有时间顺序限制。
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