[发明专利]一种高纯度雷美替胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度雷美替胺的制备方法，包括如下步骤：以1,2,6,7‑四氢‑8H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑酮为起始原料，通过wittig‑horner反应，还原、氨基保护，在酸性条件下氨基脱保护，氢化反应，再经过手性拆分，丙酰化反应，从而得到雷美替胺；本发明获得雷美替胺产品纯度高，收率较高，其中杂质的形成得到抑制。

主权项

1.一种高纯度雷美替胺的制备方法，其特征在于，包括步骤：(1)1,2,6,7‑四氢‑8H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑酮通过wittig‑horner反应得到1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑亚基乙腈；(2)1,6,7,8‑四氢‑2H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑亚基乙腈经过还原、氨基保护得到2‑(2,6,7,8‑四氢‑1H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙基氨甲酰叔丁酯；(3)2‑(2,6,7,8‑四氢‑1H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙基氨甲酰叔丁酯在酸性条件下氨基脱叔丁氧羰酰基保护得到2‑(2,6,7,8‑四氢‑1H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺盐酸盐；(4)将步骤(3)得到的2‑(2,6,7,8‑四氢‑1H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺盐酸盐在低级烷醇溶液中，经催化氢化反应后，再在碱性条件下游离制备2‑(2,6,7,8‑四氢‑1H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺；(5)2‑(2,6,7,8‑四氢‑1H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺经过手性拆分得到(S)‑2‑(2,6,7,8‑四氢‑1H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺；(6)(S)‑2‑(2,6,7,8‑四氢‑1H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑基)乙胺经丙酰化反应得雷美替胺；其中，步骤(2)中还原所用的试剂为硼氢化钠；氨基保护所用的酰化试剂为二碳酸二叔丁酯或叔丁氧羰酰氯；步骤(4)中所述的催化氢化反应的催化剂为Raney Ni或Pd/C，其中Pd/C中Pd的质量含量为5％～10％，以氢气为氢源。