[发明专利]酮洛芬的制备方法

摘要

本发明提出了一种酮洛芬的制备方法，包括以下步骤：1)以苯甲酰卤与乙酰苯胺为原料，进行傅‑克酰基化反应得到4‑乙酰氨基二苯甲酮；2)将4‑乙酰氨基二苯甲酮与1,2‑二氯丙烷进行傅‑克烷基化反应得到2‑(1‑氯异丙基)‑4‑苯甲酰基乙酰苯胺；3)将2‑(1‑氯异丙基)‑4‑苯甲酰基乙酰苯胺在酸性条件下进行脱保护得到2‑(1‑氯异丙基)‑4‑苯甲酰基苯胺；4)将2‑(1‑氯异丙基)‑4‑苯甲酰基苯胺进行碱性水解得到2‑(1‑羟基异丙基)‑4‑苯甲酰基苯胺；5)将2‑(1‑羟基异丙基)‑4‑苯甲酰基苯胺进行重氮化及还原合成3‑苯甲酰基‑α‑甲基本乙醇；6)将3‑苯甲酰基‑α‑甲基本乙醇氧化得到酮洛芬。该制备方法反应无危险工艺且收率高。

主权项

1.一种酮洛芬的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)以苯甲酰卤与乙酰苯胺为原料，进行傅‑克酰基化反应得到4‑乙酰氨基二苯甲酮；2)将4‑乙酰氨基二苯甲酮与1,2‑二氯丙烷进行傅‑克烷基化反应得到2‑(1‑氯异丙基)‑4‑苯甲酰基乙酰苯胺；3)将2‑(1‑氯异丙基)‑4‑苯甲酰基乙酰苯胺在酸性条件下进行脱保护得到2‑(1‑氯异丙基)‑4‑苯甲酰基苯胺；4)将2‑(1‑氯异丙基)‑4‑苯甲酰基苯胺进行碱性水解得到2‑(1‑羟基异丙基)‑4‑苯甲酰基苯胺；5)将2‑(1‑羟基异丙基)‑4‑苯甲酰基苯胺进行重氮化及还原合成3‑(1‑羟基异丙基)二苯甲酮；6)将3‑(1‑羟基异丙基)二苯甲酮氧化得到酮洛芬；所述步骤1)苯甲酰卤为苯甲酰氯；所述步骤1)傅‑克酰基化反应的催化剂为三氯化铝，溶剂为乙酸乙酯、石油醚、乙醚、二硫化碳或者硝基苯；所述步骤2)傅‑克烷基化反应的催化剂为三氯化铝，溶剂为乙酸乙酯、石油醚、乙醚、二硫化碳或者硝基苯；所述步骤3)脱保护的反应条件为：反应温度为50～80℃，反应pH为1～2；所述步骤3)所用酸为盐酸；所述步骤4)碱性水解条件为：碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或者碳酸氢钠，溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃或者乙腈；所述步骤5)重氮化及还原的条件为：重氮化反应所需酸选择浓盐酸、硫酸或者冰醋酸，温度为‑10～‑5℃；还原反应所需还原剂选自甲醇、乙醇或者丙醇，温度为20～30℃；所述步骤6)氧化所用氧化剂选择高锰酸钾、PCC氧化剂、硝酸、叔丁基过氧化氢/碘化亚铜、四甲基哌啶氧化物或者K₂CO₃/H₂O₂，反应所用溶剂为水或者二氧六环。