[发明专利]一种拉呋替丁氧化杂质的合成方法

摘要

本发明属于化学技术领域，具体涉及一种拉呋替丁氧化杂质‑2‑[(2‑呋喃基甲基)硫酰]‑N‑[4‑[4‑(1‑哌啶基甲基)‑2‑吡啶基]氧‑(Z)‑2‑丁烯基]乙酰胺的（式I）的合成方法。其主要步骤为：2‑(2‑呋喃甲基巯基)乙酸‑(4‑硝基苯酚)酯(化合物Ⅱ)经过氧化后与4‑[4‑(N‑哌啶甲基)吡啶‑2‑氧]顺‑2‑丁烯‑1‑胺对接(化合物Ⅳ)，精制后得到纯度＞99.5%以上的氧化杂质。合成的高纯度拉呋替丁氧化杂质作为成品检测的杂质标准品，有利于加强对该杂质的定位和定性，提高对拉呋替丁原料药的质量控制。

主权项

1.一种拉呋 替丁氧化杂质的合成方法，其结构如下：其特征在于，按照以下路线进行合成：包含以下三个步骤：1)以DMSO为溶剂，以IBX为氧化剂对化合物Ⅱ进行氧化反应得到物料1，物料1加入水、二氯甲烷萃取得到有机层，有机层分别用水和饱和食盐水洗涤，有机层减压蒸干，加丙酮重结晶得到化合物Ⅲ；2)化合物Ⅲ和化合物Ⅳ，在乙酸乙酯和2％NaHCO₃水溶液体系下反应，反应完后分层，有机层分别用水、2％NaHCO₃、饱和食盐水洗涤，有机层减压蒸干，加人甲基叔丁基醚搅拌析晶，过滤得到粗品；3)精制：粗品经过溶剂3重结晶得到纯度大于99.5％的化合物Ⅰ；所述步骤2)乙酸乙酯和2％NaHCO₃水溶液体积比为5:5‑8:2；所述步骤3)精制溶剂3为异丙醇，其用量为粗品质量的5‑10倍，单位为mL/g。